Percée dans le cancer de la peau: une nouvelle arme contre le mélanome pourrait être un médicament contre l'arthrite

Le léflunomide, un médicament couramment utilisé dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, pourrait également inhiber la croissance du mélanome malin, une forme mortelle de cancer de la peau, selon une nouvelle étude menée par l’Université d’East Anglia au Royaume-Uni et Children NOUS.
Vous pouvez lire comment les chercheurs des Emirats Arabes Unis Dr Grant Wheeler et Dr Matt Tomlinson et ses collègues ont fait la découverte dans un article publié en ligne dans La nature cette semaine.
La découverte révolutionnaire excite les scientifiques et les cliniciens car il faut beaucoup moins de temps pour tester un médicament déjà homologué pour une autre maladie que pour un médicament jamais testé auparavant, ce qui laisse penser que ce traitement pourrait être disponible dans les cinq prochaines années.
Wheeler, de l'Ecole des sciences biologiques de l'UEA, a déclaré à la presse que les décès dus au mélanome sont en augmentation et que nous avons désespérément besoin de traitements nouveaux et de meilleure qualité.
"Nous sommes très optimistes sur le fait que cette recherche conduira à de nouveaux traitements pour les tumeurs du mélanome qui, en collaboration avec d'autres thérapies, aideront à les empêcher de progresser", at-il ajouté.
Pour l'étude, Wheeler, Tomlinson et ses collègues ont examiné des milliers de composés à la recherche de candidats potentiels en testant leur capacité à affecter le développement de cellules pigmentaires dans les têtards.
Ils ont utilisé des cellules pigmentées de têtards car ils sont similaires aux mélanocytes humains qui produisent la mélanine, le pigment principalement responsable de la couleur de la peau. Le mélanome se produit lorsque les mélanocytes se développent de manière incontrôlée.
Les chercheurs ont découvert un certain nombre de candidats probables et, après les avoir testés sur des souris de laboratoire, ont constaté que le léflunomide limitait de manière significative la croissance tumorale.
Ils ont également testé l'effet de la combinaison du léflunomide avec le PLX4720, un nouveau médicament prometteur actuellement testé comme traitement du mélanome, et ont constaté qu'il avait presque complètement arrêté la croissance tumorale.
L'étape suivante consistera à mener des essais cliniques sur le léflunomide en tant que traitement du mélanome et, comme il est déjà homologué pour le traitement de l'arthrite, si les essais s'avéraient fructueux, il pourrait être disponible dans environ cinq ans. échelle de temps pour un nouveau médicament.
Dans un autre article du même numéro de La nature, certains chercheurs de cette étude décrivent comment ils et d'autres collègues ont utilisé le poisson zèbre pour identifier un nouveau gène appelé SETDB1 qui est responsable de la promotion du mélanome.
Étonnamment, les mélanocytes, les cellules productrices de pigments chez l'homme et les têtards, sont également responsables de la production des bandes sombres sur le poisson zèbre.
Pour trouver le gène, les chercheurs du Children's Hospital de Boston ont mis au point un poisson zèbre transgénique qui présentait deux autres caractéristiques conduisant au mélanome: la mutation correcte d'un gène appelé BRAF et l'absence du gène suppresseur de tumeur p53.
Ils ont commencé par croire qu'il fallait plus que des mutations dans BRAF et l'absence de p53 pour déclencher des tumeurs malignes, et ont utilisé le nouveau modèle de poisson zèbre pour passer au crible tous les autres gènes, un par un.
Le têtard de Xenopus utilisé à l’UEA pour détecter le léflunomide comme traitement possible du mélanome, et ce modèle de poisson zèbre du Children's Hospital de Boston, sont des exemples de la capacité d’utiliser des modèles de développement pour détecter un grand nombre de composés.
Les chercheurs espèrent que de telles approches aideront à découvrir encore plus de composés et de gènes candidats à d’autres maladies.
Comme l'explique l'auteur principal du Dr Richard White de Children 's Hospital Boston et de la Harvard Medical School, mieux connaître le cancer ne consiste pas seulement à trouver des mutations dans les gènes, mais aussi à connaître les types de cellules d'origine des tumeurs.
"En étudiant le développement du cancer chez le poisson zèbre et les grenouilles, nous obtenons un aperçu unique des changements les plus précoces qui se produisent dans ces cellules", a déclaré White.
Le mélanome est la forme la plus agressive du cancer de la peau et, contrairement à la plupart des autres cancers, il est en augmentation. Il représente 5% des cancers de la peau.
Chaque année, plus de 10 000 personnes souffrent de mélanome au Royaume-Uni. Aux États-Unis, ce chiffre était de 68 000 en 2009, année où 8 700 Américains sont également décédés.
En cas de diagnostic précoce, les tumeurs du mélanome peuvent être éliminées en toute sécurité par chirurgie, mais si elles sont diagnostiquées à un stade avancé, les chances de survie sont minces.
Environ 2 000 personnes meurent chaque année au Royaume-Uni parce que leur mélanome revient après avoir été enlevé chirurgicalement.
Si vous remarquez des modifications de la forme ou de la couleur des grains de beauté existants ou si vous trouvez une nouvelle masse sur votre peau, demandez à un médecin de les vérifier, car ce sont des signes possibles de mélanome.
"DHODH module l'élongation transcriptionnelle dans la crête neurale et le mélanome."
Richard Mark White, Jennifer Cech, Sutheera Ratanasirintrawoot, Charles Y. Lin, Peter B. Rahl, Christopher J. Burke, Erin Langdon, Matthew L. Tomlinson, Jack Mosher, Charles Kaufman, et al.
La nature 471, 518-522, publié le 23 mars 2011
DOI: 10.1038 / nature09882
Source supplémentaire: University of East Anglia (23 mars 2011), UMass Medical School (24 mars 2011).
Rédigé par: Catharine Paddock, PhD

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