Les statines liées à la progression de la maladie pulmonaire chez les fumeurs

Selon une étude publiée en ligne dans l'American Thoracic Society, l'utilisation de statines semble être associée à la susceptibilité ou à la progression de la pneumopathie interstitielle chez les fumeurs actuels et anciens. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine.
Bien que certaines études aient montré que les statines peuvent être bénéfiques dans le traitement des maladies pulmonaires fibreuses, d'autres études ont indiqué que les statines pourraient contribuer à la progression de la fibrose pulmonaire en améliorant l'excrétion des cytokines régulées par l'inflammasome. En outre, plusieurs rapports de cas ont révélé que les statines pouvaient contribuer au développement de divers types de maladies pulmonaires interstitielles.
George R. Washko, M.D., MmsC et Gary M. Hunninghake, M.D., MPD, de la Division des soins pulmonaires et critiques de Brigham and Women 's Hospital à Boston, ont expliqué:

Sur la base de rapports de cas antérieurs sur les pneumopathies interstitielles associées aux statines et des données suggérant que le tabagisme est associé aux anomalies interstitielles (ILA), nous avons émis l’hypothèse que les statines augmenteraient le risque d’IA dans une population de fumeurs.
En conséquence, nous avons évalué l'association entre l'utilisation des statines et les ILA dans une large cohorte de fumeurs actuels et anciens issus de l'étude COPD Gene. Outre l’association entre l’utilisation de statines et les ILA chez l’homme, nous avons également démontré que l’administration de statines aggravait les lésions pulmonaires et la fibrose chez les souris traitées à la bléomycine. "

Il a été démontré que la bléomycine active l'inflammation pulmonaire et la fibrose.
Le scanner pour les caractéristiques radiologiques des tests ILA et de la fonction pulmonaire a été inclus dans l'évaluation des chercheurs. Les statines étaient utilisées par 315 (27%) des 1 184 participants sans ILA, comparativement à 66 des 172 (38%) des ILA.
Après avoir ajusté l'équipe pour de nombreuses covariables, y compris des antécédents de coronaropathie ou de cholestérol élevé, ils ont constaté que les participants utilisant des statines présentaient un risque accru de 60% de développer des ILA par rapport à ceux ne prenant pas de statines.
Les chercheurs n'ont identifié aucun autre lien positif entre les médicaments ou les troubles cardiovasculaires et les ILA. La relation entre l'utilisation des ILA et des statines était plus grande avec les statines présentant une hydrophilie plus élevée (facilement absorbée ou dissoute dans l'eau), telles que la pravastatine, ainsi que chez les participants plus âgés.
En outre, les chercheurs ont analysé les effets des statines sur les lésions pulmonaires et la fibrogenèse dans une étude menée chez des rongeurs prétraités avec de la pravastatine avant administration de bléomycine intratrachéale.
Les chercheurs ont découvert que l'utilisation de statines aggravait la fibrose pulmonaire induite par la bléomycine. Dans une étude in vitro supplémentaire, le prétraitement des statines s'est avéré améliorer l'activation de Nlrp3-inflammasone par la génération d'espèces réactives de l'oxygène dans les mitochondries dans les macrophages.
Jin-Fu Xu MD, et Augustine MK Choi, MD, Département de médecine pulmonaire, Hôpital pulmonaire de Shanghai, Faculté de médecine de l'Université Tongji, à Shanghai, Chine et Division des soins pulmonaires et critiques à Brigham and Women 's Hospital à Boston, a expliqué: "Ces résultats impliquent l'activation de l'inflammasome NLRP3 dans la maladie pulmonaire fibrotique."
Les limitations dans les deux enquêtes comprenaient:

• Tous les participants à l'étude étaient des fumeurs actuels ou anciens, ce qui pourrait avoir limité l'applicabilité des résultats à d'autres.
• Les découvertes dans le modèle de souris n'ont pas été reflétées dans les essais sur l'homme.
• La durée et la posologie du traitement par statine n'étaient pas disponibles pour la plupart des participants.
• Le tabagisme en soi peut entraîner une inflammation pulmonaire.

Dr. Hunninghake a conclu:

«Bien que l’utilisation de statines ait été associée aux ILA dans notre étude, il faut faire preuve de prudence lors de l’extrapolation de ces résultats aux soins des patients.
Les avantages significatifs du traitement par statine chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire l'emportent probablement sur le risque de développer une ILA, et l'utilisation de statines peut bénéficier à certains patients souffrant d'une maladie respiratoire. Les cliniciens doivent toutefois savoir que des signes radiologiques de pneumopathie interstitielle peuvent se développer chez certains patients traités par statines. "

Écrit par Grace Rattue