Les statines peuvent être utiles contre le virus tueur

De nouvelles recherches suggèrent que les statines anti-cholestérol pourraient être efficaces dans la lutte contre le mystérieux hantavirus, qui peut provoquer un syndrome respiratoire potentiellement fatal.

Les microbiologistes de la Perelman School of Medicine de l’Université de Pennsylvanie (UPenn) ont découvert que, pour pénétrer dans les cellules hôtes, le virus détourne les protéines qui aident à réguler le cholestérol, et les statines pourraient empêcher cela de fonctionner. .

Ils rapportent leurs conclusions dans la revue en libre accès Pathogènes PLOS.

Le hantavirus est apparu soudainement aux États-Unis il y a plus de 40 ans et environ 30 cas d'infection humaine sont signalés chaque année. Le groupe d'infection à hantavirus le plus récent était le parc national de Yosemite en 2012.

Les humains peuvent être infectés par l'hantavirus par contact avec des rongeurs infectés ou leurs urines et leurs excréments.

Une fois que l'infection s'installe, des symptômes pseudo-grippaux se développent et se transforment rapidement en une forme dangereuse de syndrome de détresse respiratoire chez l'adulte. Environ 30 à 40% des personnes atteintes de hantavirus meurent de fièvre pulmonaire.

Pour prospérer, comme tout autre virus, les particules d'hantavirus doivent pénétrer dans les cellules hôtes, où elles détournent leurs machines de fabrication de protéines pour en faire des copies, qui sont ensuite libérées pour infecter d'autres cellules.

Le hantavirus a besoin de cholestérol pour pénétrer dans la cellule hôte

Dans leur étude, les chercheurs de Penn décrivent comment ils ont commencé leur étude du hantavirus en recherchant les aspects des cellules humaines qui pourraient être importants pour l'infection virale.

Pour ce faire, ils ont fait la plupart de leurs expériences en utilisant des virus moins dangereux génétiquement modifiés pour partager les caractéristiques d'un groupe d'hantavirus appelé virus des Andes (ANDV). Ils ont ensuite utilisé ANDV lui-même pour confirmer les résultats.

Bien qu'ils travaillent encore sur certains détails moléculaires, les chercheurs affirment que l'hantavirus a besoin de cholestérol pour l'aider à pénétrer dans les cellules.

Ce n’est pas la première fois que les chercheurs ont montré des virus utilisant le cholestérol de cette façon, mais dans le cas des hantavirus, il semble qu'ils soient extrêmement sensibles aux taux de cholestérol cellulaire, explique le Dr Paul Bates, qui dirige un laboratoire d’UPenn. étudie les interactions hôte-virus.

À l'aide de deux méthodes génétiques indépendantes, l'équipe a identifié quatre protéines qui font partie d'un complexe qui régule la production de cholestérol dans les cellules de mammifères.

La drogue et les statines rendent les cellules des voies respiratoires moins sensibles à l'infection par l'hantavirus

Ils ont découvert qu'un médicament expérimental, appelé PF-429242, qui cible l'une de ces protéines, lorsqu'il est utilisé pour traiter les cellules des voies respiratoires humaines, les rend moins vulnérables à l'infection par l'hantavirus. Le médicament a également réduit les niveaux de cholestérol dans les cellules.

Cela les a amenés à se demander si les agents anti-cholestérol existants, tels que les statines, pouvaient avoir un effet similaire. Pourraient-ils être utilisés pour lutter contre une infection à hantavirus?

Ils ont effectué des tests supplémentaires en utilisant le médicament générique mevastatin. Cela réduit le cholestérol par un mécanisme qui n'implique pas les quatre protéines identifiées.

Les résultats ont montré que le prétraitement avec la mevastatine rendait les cellules des voies respiratoires humaines moins sensibles à l'hantavirus.

Ensuite, dans une expérience finale, ils ont trouvé que le prétraitement à la fois avec le médicament expérimental et la statine était efficace contre le hantavirus, tel que mesuré en comparant le nombre de cellules infectées avec et sans prétraitement.

Les chercheurs concluent que le hantavirus semble être sensible aux modifications du taux de cholestérol et que des médicaments approuvés ciblant la production de cholestérol offrent peut-être déjà un moyen de lutter contre l'infection par ce virus mortel.

Ils suggèrent que la prochaine étape devrait consister à tester les médicaments anti-cholestérol chez les animaux infectés par le virus de l'andv, dans un laboratoire national ayant un niveau de biosécurité plus élevé.

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