Les tumeurs rétrécissent après l'injection de bactéries

Des chercheurs américains ont réussi à réduire les tumeurs cancéreuses chez les rats, les chiens et maintenant un patient humain, en injectant directement les tumeurs dans une version modifiée de Clostridium novyi (C. novyi-NT) pour déclencher des réponses anticancéreuses fortes et ciblées.

L’équipe, y compris des chercheurs du Johns Hopkins Kimmel Cancer Center à Baltimore, au Maryland, écrit à propos du travail dans la revue. Médecine translationnelle des sciences.

La révélation que les bactéries aiment Clostridium peut être utilisé pour traiter le cancer n'est pas nouveau. Par exemple, le groupe de recherche Clostridia (CRG) travaille dans ce domaine depuis sa création en 2004 par le professeur Nigel Minton à l'université de Nottingham au Royaume-Uni.

La bactérie se développe dans des environnements pauvres en oxygène, comme ceux situés au centre des tumeurs solides. Le professeur Minton a expliqué lors d'une conférence en 2011 qu'en raison de cette caractéristique naturelle de la bactérie - «extrêmement spécifique» et ne nécessitant aucune altération fondamentale -, elle tue les cellules tumorales mais laisse les tissus sains indemnes.

Les bactéries attaquent les cellules tumorales dépourvues d'oxygène

Shibin Zhou, professeur agrégé d'oncologie au Johns Hopkins Kimmel Cancer Center et auteur principal de la nouvelle étude, avec d'autres collègues de Johns Hopkins, a également travaillé sur les propriétés anticancéreuses de Clostridium, et C. novyi en particulier depuis 10 ans.

Ils ont commencé à s’y intéresser en constatant que certains patients cancéreux qui contractent des infections bactériennes graves semblent présenter une rémission du cancer.

Ils se sont concentrés sur les tumeurs des tissus mous car ils sont souvent localement avancés et se sont propagés aux tissus normaux. Et comme le groupe au Royaume-Uni, ils étaient intéressés par le fait que les bactéries ne pouvaient pas germer dans les tissus normaux et n'attaqueraient que les cellules tumorales privées d'oxygène.

En outre, explique le professeur Zhou, "l'avantage de l'utilisation de bactéries pour traiter le cancer est que vous pouvez modifier ces bactéries relativement facilement, les équiper d'autres agents thérapeutiques ou les rendre moins toxiques, comme nous l'avons fait ici."

Dans sa forme naturelle, C. novyi se trouve dans le sol et peut causer une infection qui endommage les tissus chez les bovins, les moutons et les humains. Avant de l'utiliser, les chercheurs ont retiré l'un des gènes producteurs de toxines de la bactérie pour en faire une forme plus sûre appelée C. novyi-NT.

Les bactéries éliminent et réduisent les tumeurs sans nuire aux tissus sains

Pour leur étude, ils ont injecté C. novyi-NT spores directement dans les tumeurs naturelles chez 16 chiens de compagnie. Six des chiens ont présenté une réponse anti-tumorale dans les 21 jours suivant leur première injection.

Les tumeurs ont été complètement éradiquées chez trois des six chiens sensibles et chez les trois autres, les tumeurs ont diminué d'au moins 30% (mesurées le plus long du diamètre de la tumeur).

L'équipe note que la plupart des chiens ont présenté de la fièvre, des abcès tumoraux et une inflammation, effets secondaires qui accompagnent normalement une infection bactérienne.

Les chercheurs ont également testé l'effet de l'injection C. novyi-NT spores chez une patiente présentant une tumeur des tissus mous avancée dans l'abdomen. Ils ont injecté les spores directement dans une tumeur métastatique du bras.

Le résultat était une réduction significative de la taille de la tumeur dans et autour de l'os. Mais l’équipe note que s’il s’agissait d’un essai de phase 1 chez un patient, ils ne peuvent pas être sûrs que la même gamme de réponses qu’ils ont pu voir chez les chiens puisse se produire chez l’homme.

Dans une autre phase de l'étude, les chercheurs ont également testé l'injection de spores chez des rats présentant des gliomes implantés, un type de tumeur cérébrale.

Lorsqu'ils ont examiné les tumeurs et les échantillons de cerveau au microscope, ils ont découvert que la bactérie avait tué les cellules tumorales sans endommager les tissus sains situés à quelques micromètres seulement.

Les rats traités ont également vécu plus longtemps que les rats non traités - survivant 33 jours par rapport à 18 jours après le traitement.

La raison pour laquelle les chercheurs ont choisi de traiter les chiens aussi bien que les rats dans l'étude est que les chiens présentent de nombreuses similitudes génétiques avec les humains et que de nombreux chiens atteints du cancer reçoivent le même traitement que celui offert aux humains.

Le Professeur Zhou dit qu'ils ont continué d'étudier l'effet de l'injection de spores chez l'homme et attendent les résultats finaux:

"Nous pensons que certains patients auront une réponse plus forte que d'autres, mais c'est également le cas pour d'autres thérapies. Maintenant, nous voulons savoir dans quelle mesure les patients peuvent tolérer ce type de traitement."

Potentiel de combinaison avec les traitements anticancéreux traditionnels

D'autres chercheurs ont déjà cherché à combiner la chimiothérapie avec C. novyi-NT traitement et test de l'effet chez la souris. Les thérapies traditionnelles comme la chimiothérapie et la radiothérapie augmentent la quantité de tissus pauvres en oxygène dans la tumeur, ce qui peut alors rendre le traitement des spores plus puissant et plus efficace.

"Une autre bonne chose à propos de l'utilisation de bactéries comme agent thérapeutique est qu'une fois qu'elles infectent la tumeur, elles peuvent induire une forte réponse immunitaire contre les cellules tumorales elles-mêmes", ajoute le professeur Zhou.

Bien qu'ils n'aient pas encore vu cela chez le chien et chez l'homme, il note que cela pourrait être possible, car des travaux antérieurs sur des souris suggèrent que le traitement des spores contribue à créer une réponse anti-tumorale soutenue dans le système immunitaire. après le traitement initial des bactéries est terminé.

L'étude suit d'autres nouvelles récentes d'un moyen rapide et peu coûteux de fabriquer des molécules anticancéreuses imitant les mécanismes anticancéreux naturels du corps.

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