Colitis et Crohn: La vie au 21ème siècle est-elle à blâmer?

La maladie intestinale inflammatoire est en augmentation, en particulier dans les pays qui adoptent un mode de vie occidental. Découvrez ce que les dernières recherches révèlent sur la manière dont notre mode de vie moderne affecte nos chances de développer une maladie inflammatoire de l'intestin.
La génétique seule ne peut pas expliquer qui développe une MII. Il est temps de regarder notre environnement et notre mode de vie, affirment les chercheurs.

La maladie inflammatoire de l'intestin (MICI) est un terme générique désignant la myriade d'affections qui affectent le tractus gastro-intestinal.

La maladie de Crohn et la colite ulcéreuse sont les formes les plus courantes de MII.

Les chercheurs ne savent pas exactement pourquoi ni comment les MII se développent, mais un système immunitaire dysfonctionnel qui attaque les propres tissus de l'organisme est un signe classique de la maladie.

L'inflammation chronique provoque la formation d'ulcères et de graves lésions tissulaires, provoquant les symptômes ressentis par les personnes affectées par les MII. Ceux-ci comprennent les douleurs abdominales, la diarrhée, la perte de poids, la fatigue et l'anémie. Il n'y a actuellement aucun traitement pour les MII.

Selon les Centers for Disease Control and Prevention (CDC), environ 1 à 1,3 million de personnes aux États-Unis ont une forme de MII, et leur nombre augmente régulièrement.

Alors que la recherche continue de trouver des gènes liés au risque de MII, l'accent est de plus en plus mis sur les facteurs environnementaux et de mode de vie.

Ici, nous examinons les recherches publiées cette année et nous mettons en lumière les rôles que l’industrialisation, les environnements urbains et nos microbiomes intestinaux hérités jouent dans les MICI.

Plus de 200 gènes identifiés

Bien qu'aucune cause sous-jacente unique aux MICI n'ait été identifiée, la génétique joue certainement un rôle.

Jeffrey C. Barrett, Ph.D. - qui est un chef de groupe du Wellcome Trust Sanger Institute à Cambridge au Royaume-Uni - explique dans un article publié dans le Journal of Autoimmunity les jumeaux identiques avaient un taux de maladie de Crohn dix fois plus élevé et près de quatre fois plus élevé que les jumeaux non identiques.

Cela [...] confirme l'importance de la génétique dans le risque de MII, dit-il. Mais ce n'est pas simple.

Plus de 200 variations génétiques du code ADN ont maintenant été associées aux MICI, et ce nombre continue de croître alors que la technologie de biologie moléculaire devient de plus en plus sophistiquée.

Quelles sont toutes ces données génétiques sur les MII?

Certains processus ou voies biologiques continuent de se multiplier. Ceux-ci incluent des gènes impliqués dans la réponse immunitaire innée - y compris certains gènes responsables de maintenir intacte la muqueuse de notre intestin - ainsi que ceux impliqués dans l'activation et la régulation de la réponse immunitaire adaptative.

Peut-être ces résultats ne sont-ils pas surprenants; La caractéristique classique des MICI est une réponse immunitaire dérégulée. Cependant, sans une connaissance détaillée de la façon dont ces voies sont perturbées, les traitements se concentreront principalement sur les symptômes, plutôt que sur les causes sous-jacentes de la maladie.

Pourtant, la génétique ne peut expliquer qu'une partie du risque associé au développement d'une MICI.

Les MII surviennent «dans les pays nouvellement industrialisés»

Le professeur Gilaad G. Kaplan - qui est gastro-entérologue et épidémiologiste à l’Université de Calgary au Canada - et ses collègues ont récemment publié un article dans Le lancette qui montre comment les taux de MII ont évolué à travers le monde.

En Amérique du Nord, en Australie et dans la plupart des pays d'Europe, on estime que les taux de MICI ont dépassé la barre des 0,3%, mais le nombre de nouveaux cas diagnostiqués chaque année a atteint un plateau.

"Plus frappant", explique le professeur Kaplan, "on constate que, à mesure que les pays nouvellement industrialisés sont passés à une société occidentalisée, les maladies inflammatoires de l'intestin apparaissent et leur incidence augmente rapidement".

L'industrialisation et le mode de vie occidental sont désormais clairement responsables de la hausse des taux de MII.

"Au cours des 100 dernières années, l’incidence des maladies inflammatoires de l’intestin a augmenté, puis s’est stabilisée dans le monde occidental, alors que des pays extérieurs au monde occidental semblent être dans la première phase de cette séquence."

Prof. Gilaad G. Kaplan

Cela place carrément la MII dans la catégorie du fardeau mondial, posant des défis importants aux médecins et aux responsables des politiques de santé.

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"En conséquence", ajoute le professeur Kaplan, "ces pays devront préparer leur infrastructure clinique et leur personnel pour gérer cette maladie complexe et coûteuse".

Mais les dépenses de santé pour les MICI sont très élevées: on estime que le coût du traitement de la maladie aux États-Unis se situe entre 14,6 et 31,6 milliards de dollars par an.

Nos espaces de vie influencent le risque de MII

En juillet, nous avons présenté une étude de population portant sur l’influence des environnements ruraux et urbains sur les MII.

Bien que plusieurs études individuelles et une revue systématique aient déjà montré des preuves indiquant le rôle de nos espaces de vie sur les chances de développer une MII, il existait des incohérences entre les différents modèles d’étude.

La recherche - dirigée par le Dr Eric I. Benchimol, professeur agrégé à l’Université d’Ottawa au Canada - a révélé que la vie en milieu rural offrait une protection importante contre les MII, particulièrement chez les moins de 18 ans.

L'étude a impliqué plus de 45 000 personnes, dont 14,6% vivaient dans un code postal rural et plus de personnes étaient citadines au moment où elles ont reçu leur diagnostic.

Afin d'étudier l'effet d'une exposition précoce sur le risque de MII, le professeur Benchimol et ses collègues ont également évalué 331 patients atteints de MICI en milieu rural et les ont comparés à 2 302 patients urbains.

"L'exposition au milieu rural dès la naissance était systématiquement associée à une forte association protectrice avec le développement des MICI plus tard dans la vie, que les enfants aient été exposés de façon continue pendant 1 à 5 ans après la naissance."

Eric I. Benchimol

Il ajoute que "le mécanisme par lequel la ruralité protège contre les MICI est incertain, et peut inclure des facteurs alimentaires et de mode de vie, des expositions environnementales ou la ségrégation d'individus présentant différents profils de risque génétique".

Héritage, mais pas tel que nous le connaissons

Le Dr Martin Blaser - professeur de médecine à la faculté de médecine de l’Université de New York à New York - et son équipe étudient le microbiome humain. Les travaux antérieurs du Prof. Blaser et d’autres groupes indiquent que les antibiotiques ont un effet durable et augmentent le niveau de risque de développer une MII héritée de nos mères.

Le coup de pouce initial des microbes auxquels nous sommes exposés à la naissance est crucial pour bien démarrer notre système immunitaire.

Dans une nouvelle étude en Microbiologie de la nature, Le professeur Blaser et ses collègues ont constaté que ce ne sont pas les antibiotiques en soi qui entraînent une augmentation du risque de MII. L'utilisation d'antibiotiques modifie plutôt le microbiome de la mère, qui est ensuite transmis au bébé à la naissance.

"Nos résultats fournissent des preuves solides que les antibiotiques modifient les communautés microbiennes héréditaires du bébé avec des conséquences à long terme sur la maladie, ce qui est particulièrement important compte tenu de l'utilisation généralisée des antibiotiques chez les jeunes femmes avant et pendant la grossesse."

Martin Blaser

Les souris génétiquement modifiées pour accroître leur sensibilité à la colite ulcéreuse ont présenté une inflammation de l'intestin 55 fois plus importante lorsqu'elles ont hérité de la bactérie intestinale traitée par un antibiotique de leur mère.

Cela signifie que les mères peuvent transmettre un risque accru de développer une MII à leurs enfants, non pas via leurs gènes, mais via leur propre microbiome.

"La base de l'hérédité des MII pourrait être très différente de ce que nous pensions depuis de nombreuses années", explique le professeur Blaser.

Que réserve l'avenir?

Le professeur Kaplan conclut son article en disant: «L’évolution de la charge mondiale des maladies inflammatoires de l’intestin au cours de la prochaine décennie nécessitera une solution à deux volets comprenant la recherche d’interventions pour prévenir les maladies inflammatoires les patients atteints d'une maladie inflammatoire de l'intestin. "

En combinant les efforts de recherche des généticiens, des épidémiologistes, des microbiologistes, des médecins et des scientifiques pharmaceutiques, nous espérons pouvoir aller au fond des nombreux facteurs qui influent sur le développement d'une MII chez une personne.

Forts de ces connaissances, nous pouvons nous tourner vers de nouveaux traitements et technologies visant à traiter les voies pathologiques sous-jacentes et, surtout, les facteurs environnementaux et de mode de vie qui contribuent clairement aux maladies inflammatoires de l'intestin.