Perte de poids sans précédent atteinte avec le médicament expérimental

Selon des chercheurs du centre universitaire de Duke, une combinaison expérimentale de médicaments déjà approuvés pour traiter l'obésité, la migraine et l'épilepsie a entraîné une perte de poids allant jusqu'à 10% chez les personnes obèses participant à un essai clinique d'un an.
Apparaître en ligne dans Le lancette, l'étude a révélé que le traitement par l'association thérapeutique à libération contrôlée de phentermine et de topiramate permettait également de réduire significativement la pression artérielle et l'hémoglobine A1C. Les participants à l'étude ont également constaté une amélioration du cholestérol, des triglycérides et des marqueurs inflammatoires, y compris la protéine C-réactive, en prenant l'une des deux doses de l'association par rapport au placebo.
"Les patients recevant cette combinaison ont connu une perte de poids en moyenne de 8,6% supérieure à celle des patients recevant un placebo", explique Kishore M. Gadde, M.D., directeur du programme d'essais cliniques sur l'obésité chez Duke. "Ce type de perte de poids, associé à des réductions significatives des facteurs de risque cardiométaboliques, représente un progrès potentiellement important dans la gestion de l'obésité."
Actuellement, l'orlistat est le seul médicament disponible pour le traitement à long terme de l'obésité. Il est commercialisé dans la force de prescription comme Xenical, et disponible en vente libre comme Alli. Des études de méta-analyse ont montré que le traitement par l'orlistat, à la concentration maximale, pouvait entraîner une perte de poids d'environ sept livres par rapport au traitement par placebo après un an. "Le médicament combiné permet d'atteindre environ 19 livres de perte de poids par rapport au placebo à un an", explique Gadde.
L'étude de phase 3 de 56 semaines a été menée dans 93 centres américains avec 2487 patients ayant un IMC de 27 à 45 kg / m2 et deux comorbidités ou plus, telles que le diabète ou une maladie cardiaque. Les patients ont été répartis au hasard pour recevoir soit un placebo, soit l'une des deux combinaisons de médicaments à faible dose. L'étude a testé la phentermine, un traitement de l'obésité à court terme disponible depuis 1959, et le topiramate, commercialisé sous le nom commercial de Topamax, à des doses allant jusqu'à 400 mg pour traiter l'épilepsie et prévenir les migraines. Les patients de l'étude ont également reçu des conseils sur leur régime alimentaire et leurs exercices.
L'étude a été financée par Vivus, qui demande l'approbation de la FDA pour commercialiser la thérapie combinée sous le nom commercial de Qnexa. En octobre 2010, la FDA a décidé que la demande de drogue nouvelle ne pouvait être approuvée sous sa forme actuelle et a demandé à la société de fournir davantage de données sur la sécurité.
En mars, la FDA a émis un avertissement concernant l’utilisation du topiramate pendant la grossesse, déclarant que les femmes enceintes qui prennent le médicament courent un risque considérablement plus élevé d’avoir des bébés nés avec une fente labiale et / ou une fente palatine. Le topiramate a également été associé à des problèmes de mémoire et à des changements d'humeur, y compris la dépression et l'anxiété.
Gadde dit que 34 femmes sont devenues enceintes pendant les essais cliniques de Qnexa, et "aucune anomalie congénitale n'a été rapportée pour les bébés nés". Malgré tout, Gadde dit que les femmes enceintes ne seraient pas candidates à l'utilisation de ce médicament car «il n'y a aucune raison pour que les femmes utilisent des médicaments pour maigrir pendant qu'elles sont enceintes ou tentent de devenir enceintes».
L'étude a utilisé des doses orales une fois par jour des médicaments combinés. La Phentermine 7,5 mg plus le topiramate CR 46 mg ont atteint une perte de poids de 7,8% (p
La plus grande amélioration dans les maladies cardiovasculaires et le diabète a été observée chez les patients à haut risque parmi les groupes ayant reçu un placebo, la phentermine à 7,5 mg et le topiramate à 40 mg ou la phentermine à 15 mg et le topiramate à 92 mg respectivement:

• Pression artérielle systolique: -4,9 mmHg, -6,9 mmHg, -9,1 mmHg
• Pression artérielle diastolique: -3,9 mmHg, -5,2 mmHg, -5,8 mmHg
• Cholestérol total: -4,9%, -5,7%, -7,8%
• LDL: -3,6%, 0,7%, -4,3%
• HDL: 2,8%, 9,5%, 10,7%
• Triglycérides: -8,8%, -24,1%, -25,6%
• Hémoglobine A1C chez les diabétiques: -0,1%, -0,4%, -0,4%
• Insuline à jeun chez les pré-diabétiques: 6.0pmol / L, -29.2pmol / L, -31.9pmol / LM

Les effets indésirables les plus fréquents dans les groupes ayant reçu le placebo, à savoir la phentermine à 7,5 mg plus le topiramate à 40 mg ou la phentermine à 15 mg et le topiramate à 92 mg, respectivement, ont été:

• Bouche sèche (2%, 13% et 21%)
• parethesia (engourdissement ou picotement), (2%, 14%, 21%)
• constipation (6%, 15%, 17%)
• insomnie (5%, 6%, 10%)
• vertiges (3%, 7%, 10%
• dysgueusie (sens du goût déformé) (1%, 7%, 10%)

Des événements liés à la dépression ont été observés chez 4% des patients sous placebo, 4% sous phentermine, 7,5 mg et topiramate, 46 mg, et 7% sous phentermine, 15 mg plus topiramate, 92 mg. Des événements liés à l'anxiété ont été rapportés dans 3%, 5% et 8% respectivement.

"Bien que l'incidence globale de ces événements était relativement faible", dit Gadde, "il est clair qu'il y a une augmentation du risque liée à la dose".
La combinaison de médicaments fonctionne de deux manières, dit-il. La phentermine augmente la libération de norépinéphrine, une substance chimique du cerveau qui peut influencer la faim et la satiété. Le topiramate a de nombreux mécanismes d'action, y compris des effets sur les canaux sodiques, la transmission du glutamate et du GABA, et l'inhibition de l'anhydrase carbonique, bien que le mécanisme responsable de la perte de poids ne soit pas clairement connu.

"Nous pensons que cela fonctionne principalement en réduisant la faim et en augmentant la satiété, mais peut avoir un effet indépendant sur le contrôle du glucose", explique Gadde. "Un plus grand nombre de patients sous placebo ont développé un diabète pendant un an que les patients sous traitement combiné. De plus en plus de patients sous traitement médicamenteux ont également pu cesser de prendre leur diabète et leurs médicaments antihypertenseurs."
Gadde croit que plus de traitements sont nécessaires pour l'obésité à mesure que les taux augmentent. «Les deux tiers des Américains sont en surpoids ou obèses. Pour les patients obèses qui n’ont pas réussi à perdre du poids de façon significative avec un régime alimentaire et de l’exercice, nous n’avons qu’un traitement avant de passer à la chirurgie bariatrique.Nous avons besoin de plus d'options de traitement. "

Remarques:
Dr Gadde a reçu un financement de Vivus pour mener des études de recherche. Il était consultant chez Vivus jusqu'en 2008.
Source: Centre médical de l'Université Duke