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Xénotransplantation à partir de porcs génétiquement modifiés
Au cours de la dernière décennie, la xénotransplantation, l'utilisation d'organes, de tissus ou de cellules animales chez l'homme, a fait de grands progrès. En raison du fait que de plus en plus de porcs génétiquement modifiés sont disponibles avec des gènes pour les protéger de la réponse immunitaire humaine, ils ont permis de résoudre les problèmes précédents en aidant les humains à accepter de telles transplantations. Le Dr Burcin Ekser et le Dr David K ??C Cooper de l'Institut de transplantation Thomas E Starzl de l'Université de Pittsburgh, en Pennsylvanie, ainsi que leur équipe discutent des derniers développements d'une revue publiée en ligne par First Le lancette.
En comparaison avec la xénogreffe d'organes de porc chez des primates non humains, les recherches ont montré que les transplantations d'îlots pancréatiques de porc chez les primates non humains diabétiques étaient plus encourageantes et qu'un essai est actuellement en cours en Nouvelle-Zélande. Bien que 60 à 80% des îlots transplantés soient perdus au site de transplantation, c'est-à-dire dans la veine porte hépatique, la recherche continue à rechercher de nouveaux sites de transplantation et les essais cliniques de xénotransplantation des îlots porcins pourraient se développer considérablement au cours des prochaines années.
Les îlots néonataux (porcelets) seraient idéaux pour les programmes de transplantation de masse car ils sont plus économiques à conserver que les porcs adultes. La technologie promet d'être physiologiquement réussie car un singe diabétique a survécu pendant plus d'un an, soutenu uniquement par les îlots de porc.
Les patients atteints de diabète de type 1 pourraient poser un problème possible pour la xénotransplantation car leur réponse auto-immune pourrait détruire les nouvelles greffes au fil du temps, de la même manière que la maladie détruit les îlots pancréatiques des patients. Une stratégie pourrait consister à retransplanter ces patients régulièrement. D'autres stratégies impliquent la recherche d'îlots «encapsulés», qui sont des îlots contenus dans une capsule à l'abri du système immunitaire du corps, de sorte que l'immunosuppression est inutile. On ignore si de tels îlots peuvent survivre pendant de longues périodes, bien que, dans ce cas, la retransplantation pourrait être une alternative. L'essai en cours en Nouvelle-Zélande utilise des îlots encapsulés.
Avec des millions de personnes dans le monde souffrant de maladies dégénératives neurologiques, une autre option intéressante de la xénotransplantation est la possibilité de transplanter des cellules neuronales de porc. Aux États-Unis seulement, 8 millions de personnes souffrent de maladies dégénératives neurologiques, la plus courante étant la maladie de Parkinson.
Des essais antérieurs ont révélé que la transplantation de cellules neuronales de porc chez des primates non humains avec un modèle de la maladie de Parkinson améliorait significativement la fonction locomotrice. Au cours de l'étude, certains singes ont reçu des cellules précurseurs neurales humaines et un traitement immunosuppresseur génétiquement modifiés pour prévenir le rejet. Pour certains animaux, c'était trop. ils ont développé une maladie lymphoproliférative, ce qui suggère que leur système immunitaire était trop affaibli. Les auteurs sont toujours optimistes en disant: "Si ce problème peut être résolu, un essai clinique précoce semblerait justifié chez les patients dont la maladie est réfractaire aux thérapies."
Parmi les autres domaines de recherche figurent l'examen de la possibilité de transplanter des cellules hépatiques et des globules rouges de porc ainsi que des greffes de cornée, ce qui pourrait aider à lutter contre l'énorme pénurie de cornées de donneurs dans les pays en développement. La microangiopathie thrombique (TA) dans le greffon et la coagulopathie de consommation systémique (CCS) chez le receveur demeurent les principaux obstacles à la réussite de la xénotransplantation du c?ur et des reins du porc. Dans la microangiopathie thrombique, des caillots de fibrine et de globules rouges provoquent une thrombose dans les vaisseaux sanguins, tandis que le SCC, plus courant dans les xénotransplantations rénales, affaiblit les facteurs de coagulation chez le receveur, provoquant des saignements spontanés. En raison de ces problèmes, le temps de survie le plus long pour les organes de porc chez les primates non humains varie de quelques jours dans les transplantations pulmonaires à environ 6-8 mois dans les greffes de c?urs. Bien que la recherche n'aboutisse toujours pas à des essais sur l'homme de greffes d'organes solides de cette nature, les greffes de sauvetage du c?ur ou du foie de porc pourraient constituer une solution alternative jusqu'à ce qu'un organe humain devienne disponible.
À l'heure actuelle, des chercheurs étudient des stratégies pour incorporer des gènes anticoagulants ou antithrombotiques humains à des porcs génétiquement modifiés et des gènes supplémentaires pour réguler la réponse inflammatoire chez l'homme.
En fin de compte, il y aurait également une réduction du recours à des thérapies immunosuppressives extensives. À ce jour, les modifications génétiques ont partiellement réduit les réponses des cellules T, mais celles-ci doivent être améliorées par un génie génétique supplémentaire. Les chercheurs peuvent également devoir surmonter des obstacles physiologiques lors de la transplantation d'organes solides, mais faute de succès à long terme, ces obstacles ne sont pas encore connus.
Comme les infections dans les troupeaux de porcs peuvent généralement être contrôlées et éliminées, la sécurité ne semble pas être un problème. Ceci est étayé par des preuves à ce jour, qui montrent que les rétrovirus portés par les porcs ne présentent pas de risque significatif pour les patients humains ou les contacts étroits.
Les auteurs ont également discuté en termes d'organes, que les stades d'autres stratégies sont actuellement plus avancés que la xénotransplantation, tels que les dispositifs d'assistance ventriculaire gauche pour le soutien cardiaque. Cependant, ils sont d’accord sur le fait que la greffe du c?ur d’un cochon se révélera être la meilleure option par rapport à un appareil mécanique.
Dans une déclaration finale, les auteurs disent:
"Bien que les problèmes restants retardent la mise en ?uvre clinique, les résultats expérimentaux obtenus avec les xénotransplantations d’îlots de porcs, de cellules neuronales et de cornée ont été encourageants. De nouveaux porcs génétiquement modifiés pouvant améliorer les résultats de la xénotransplantation cellulaire et cornéenne que les essais cliniques seront justifiés dans les 2-3 prochaines années.Aucun problème de sécurité qui interdirait de tels essais cliniques n'a été signalé ... En ce qui concerne les tissus et cellules de porc, par opposition aux organes, il semblerait que la xénotransplantation clinique pourrait bientôt devenir une réalité. "
Écrit par Petra Rattue
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