Zytiga® pour le traitement du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration, approuvé en Europe

Janssen-Cilag International NV a annoncé cette semaine, suite à un processus de révision réglementaire accéléré par l’Agence européenne des médicaments (EMA) et après un avis favorable du CHMP le 22 juillet 2011, une autorisation de mise sur le marché de ZYTIGA® (acétate d’abiratérone), un nouveau Un inhibiteur de la biosynthèse des androgènes par voie orale, administré une fois par jour, a été approuvé par la Commission européenne. L'acétate d'abiratérone est approuvé, en association avec la prednisone ou la prednisolone, pour le traitement du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) chez les hommes adultes dont la maladie a progressé ou suivant un traitement chimiothérapique à base de docétaxel.
Le professeur Karim Fizazi, du département de médecine du cancer de l'Institut Gustave Roussy, en France, qui était chercheur dans l'étude pivot de phase 3 sur l'acétate d'abiratérone, a expliqué:

"L'approbation par la Commission européenne de l'acétate d'abiratérone donne un nouvel espoir aux hommes qui souffrent de ce stade avancé du cancer de la prostate, avec très peu d'options de traitement.
L'efficacité, la sécurité et la facilité d'utilisation de l'acétate d'abiratérone, un médicament pouvant être pris à domicile, répondront à un besoin médical important non satisfait pour de nombreux patients, les aidant à vivre plus longtemps avec une meilleure qualité de vie et moins de douleur. "

Le complexe enzymatique CYP17 est nécessaire à la création d'androgènes et l'acétate d'abiratérone est un inhibiteur de la biosynthèse des androgènes qui restreint ce phénomène. Les androgènes (par exemple la testostérone) sont des hormones qui favorisent le développement et le maintien des caractéristiques sexuelles masculines. Cependant, les androgènes peuvent accélérer la croissance de la tumeur dans le cancer de la prostate. Les testicules et les glandes surrénales sont la principale source de production d'androgènes, mais chez les hommes souffrant d'un cancer de la prostate, le tissu tumoral est une source supplémentaire d'androgènes. L'acétate d'abiratérone est le premier traitement oral du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration qui limite la production d'androgènes dans les tests, les glandes surrénales et les tissus tumoraux.

Les résultats de l’étude multicentrique de phase 3, randomisée, contrôlée par placebo et multicentrique ont révélé qu’à un examen intermédiaire prédéfini, après un suivi de 12,8 mois, le traitement par acétate d’abiratérone associé à la prednisone ou à la prednisolone entraînait une réduction de 35,4%. dans le risque de décès [rapport de risque (HR) = 0,65; IC à 95%: 0,54, 0,77; pplacebo plus prednisone ou prednisolone. Dans un examen révisé (avec une période de suivi de 20,2 mois), les résultats étaient cohérents avec ceux de l'analyse intermédiaire avec une amélioration de la survie globale médiane de 4,6 mois entre les deux bras (15,8 mois vs 11,2 mois [HR = 0,74] ) en faveur de l'acétate d'abiratérone. Dans tous les sous-groupes, l'effet de l'acétate d'abiratérone et de la prednisone sur la survie globale était constant.
Les chercheurs ont mesuré les niveaux de douleur des patients en utilisant l'échelle abrégée BPI-SF de 0 à 10 avec un score de 4 ou plus. Le soulagement de la douleur a été défini comme une réduction de 30% par rapport à la valeur initiale du score d'intensité de la douleur BPI-SF le plus élevé sur une période de 24 heures sans augmenter l'utilisation d'analgésiques. Les participants ont subi deux évaluations consécutives à 4 semaines d'intervalle. Chez les patients souffrant de douleurs considérables avec un score de douleur post-base d'au moins 1, 44% des patients du groupe acétate d'abiratérone ont présenté un soulagement de la douleur contre 27% (p = 0,002) dans le groupe placebo.
Un événement lié au squelette a été décrit comme une fracture pathologique (un os fracturé causé par une maladie affaiblissant l'os), une compression de la moelle épinière, une radiation palliative à l'os (utilisée pour atténuer la douleur osseuse) ou une chirurgie des os. En comparaison avec les patients ayant reçu un placebo, une proportion plus faible de patients recevant de l'acétate d'abiratérone a eu des effets sur le squelette (18% contre 28% à six mois, 30% contre 40% à 12 mois et 35% contre 40% à 18 mois).
Le professeur Johann S. de Bono, MD, FRCP, M.Sc., Ph.D., l'Institut de recherche sur le cancer, le Royal Marsden NHS Foundation Trust et l'un des co-chercheurs principaux pour l'étude clinique de phase 3, ont déclaré:

"Chez les patients qui ont épuisé les options de traitement standard, y compris la chimiothérapie, l'acétate d'abiratérone offre une nouvelle option bien tolérée pour traiter cette maladie dévastatrice.
En Europe, le cancer de la prostate est la troisième cause la plus fréquente de décès par cancer. Il est donc essentiel que de nouvelles options thérapeutiques, telles que l'acétate d'abiratérone, soient développées. "

En général, un accord avec le traitement à l'acétate d'abiratérone était élevé et, malgré l'âge avancé et le degré de fragilité de ceux qui ont participé à l'enquête, les effets secondaires étaient facilement gérables et réversibles. Les effets indésirables les plus fréquents observés avec l'acétate d'abiratérone étaient l'?dème périphérique, l'hypokaliémie, l'hypertension et l'infection des voies urinaires.
Le médicament doit être pris une fois par jour à jeun, au moins deux heures après avoir consommé des aliments, et aucun aliment ne doit être consommé pendant au moins une heure après la prise des comprimés.
Écrit par Grace Rattue