«Talon d'Achille» pour la détection d'une infection par le virus Ebola

Une nouvelle étude de souris publiée dans mbio a révélé que le virus Ebola est incapable d'infecter les cellules sans s'attacher d'abord à une protéine hôte appelée Niemann-Pick C1.
Les chercheurs ont constaté que les souris qui n'avaient pas la protéine NPC1 étaient complètement résistantes à l'infection par Ebola.

Niemann-Pick C1 (NPC1) se trouve dans les membranes de minuscules compartiments remplis d’enzymes appelés lysosomes qui digèrent et recyclent les composants cellulaires et sont situés dans les cellules.

"Notre étude révèle que le NPC1 est un talon d’Achille pour l’infection par le virus Ebola", a déclaré Kartik Chandran, professeur associé de microbiologie et d’immunologie au Albert Einstein College of Medicine de l’Université Yeshiva de New York.

"Les souris dépourvues des deux copies du gène NPC1, et par conséquent dépourvues de la protéine NPC1, étaient complètement résistantes à l'infection."

L'infection par le virus Ebola est hautement mortelle et s'avère fatale pour 90% des personnes atteintes. Selon les Centres pour le contrôle et la prévention des maladies (CDC), l'épidémie d'Ebola de 2014 - la plus importante de l'histoire - a entraîné un total de 11 140 décès au 22 mai 2015.

Lorsque le virus Ebola s'attache à la membrane externe d'une cellule hôte, une partie de la membrane cellulaire de la cellule hôte s'enroule autour du virus pour former un compartiment lié à la membrane appelé endosome. Cet endosome transporte le virus dans la cellule où il devient éventuellement un lysosome.

Pour que le virus ne soit pas détruit dans le lysosome, il exploite les composants de la cellule, lui permettant d’accéder au cytoplasme de la cellule où le virus est capable de se répliquer. Bon nombre des composants exploités par le virus sont inconnus, mais la nouvelle étude suggère que NPC1 pourrait en être un.

La protéine NPC1 est située dans les membranes cellulaires où son rôle est d'aider au transport du cholestérol dans la cellule. Les personnes qui n'ont pas assez de NPC1 développent une maladie mortelle appelée maladie de Niemann-Pick, qui provoque la saturation des cellules en excès de cholestérol et la mort.

Les médicaments qui interfèrent avec NPC1 'pourraient apporter certains avantages d'une infection mortelle'

Auparavant, le Dr Chandran et ses collègues ont découvert que le NPC1 était impliqué dans le virus Ebola, ce qui lui permettait d'accéder au cytoplasme cellulaire après analyse de la culture tissulaire chez la souris.

À la suite de ces travaux, les chercheurs ont cherché à confirmer si le NPC1 était essentiel à l’infection par le virus Ebola. Pour ce faire, ils ont étudié l'infection à Ebola chez des souris avec deux copies intactes du gène NPC1 (souris "de type sauvage") et des souris sans les deux copies du gène (souris "knock-out").

"Alors que les souris de type sauvage ont succombé à l'infection, les souris inactivées étaient totalement exemptes de réplication virale et complètement protégées contre la maladie", rapporte le Dr Steven Walkley, co-responsable de l'étude.

Un autre groupe de souris appelé souris "porteuse" ne possédait qu'une copie de travail du gène NPC1 et, par conséquent, la moitié du nombre régulier de récepteurs NPC1. Ces souris étaient significativement résistantes à l'infection par le virus Ebola, même si elles n'étaient pas complètement immunisées.

"Cela suggérerait que les médicaments qui interfèrent avec l'interaction d'Ebola avec les NPC1 - même si certains virus Ebola peuvent pénétrer dans les cellules - pourraient probablement encore procurer certains avantages", déclare le Dr John M. Dye, chef de la co-étude. de l'immunologie virale à l'Institut de recherche médicale des maladies infectieuses de l'armée américaine.

Chez l'homme, un traitement bloquant le NPC1 perturberait également la voie de transport du cholestérol. Malgré cela, les auteurs estiment que les patients recevant un tel traitement pourraient le tolérer, d'autant plus que cela ne serait nécessaire que pour une courte période.

"Idéalement, les futures recherches sur l'homme, basées sur ces découvertes, conduiront au développement de médicaments antiviraux capables de cibler efficacement le NPC1 et de prévenir l'infection non seulement par Ebola, mais aussi par d'autres filovirus hautement virulents, qui nécessitent également le NPC1 comme récepteur. "Conclut le Dr Chandran.

Précédemment, Nouvelles médicales aujourd'hui fait état d'appels d'experts en santé pour la création d'un fonds mondial de recherche et développement afin de trouver des solutions aux crises sanitaires mondiales telles que l'épidémie d'Ebola et le problème croissant de la résistance aux antimicrobiens.

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