La maladie ALS implique des cellules autres que les neurones moteurs

Une nouvelle étude sur des souris a montré que les cellules autres que les motoneurones jouent un rôle plus important dans le développement de la maladie dégénérative fatale que la sclérose latérale amyotrophique (SLA). Il montre que les cellules qui produisent l'isolant de myéline qui protège les cellules nerveuses peuvent jouer un rôle clé. Si cela est confirmé, cela suggérerait que la SLA a plus en commun avec la sclérose en plaques (SEP) que ce que l'on pensait auparavant.
À propos de leur découverte dans le numéro en ligne du 31 mars de Neuroscience de la nature, les chercheurs suggèrent que cela pourrait conduire à de nouvelles cibles thérapeutiques pour ralentir ou arrêter la progression de la maladie.
Le co-auteur Jeffrey D. Rothstein, professeur de neurologie à la faculté de médecine de l'université Johns Hopkins, à Baltimore (Maryland, États-Unis), a découvert que des anomalies dans un groupe de cellules connues sous le nom d'oligodendrocytes motoneurones.

Les neurones de soutien des oligodendrocytes

Dans la SLA, également connue sous le nom de maladie des neurones moteurs (MND) ou de Lou Gehrig, les neurones moteurs (cellules nerveuses qui contrôlent les mouvements) du cerveau et de la moelle épinière disparaissent et meurent, entraînant la perte progressive de mobilité. , éventuellement, respirer.
Les oligodendrocytes sont des cellules situées à proximité des motoneurones qui soutiennent les neurones et produisent la gaine de myéline qui les recouvre et les isole afin que les signaux provenant des muscles puissent être envoyés rapidement, sans perte de force.
Pendant longtemps, les scientifiques ont estimé que les oligodendrocytes ne fournissaient qu'un soutien structurel aux diverses cellules nerveuses qui transportent les signaux vers et depuis le système nerveux central. Cependant, plus récemment, ils ont constaté que cela n'était peut-être pas le cas, mais la nature exacte de leur rôle plus important n'était pas claire.

Dans une autre étude récente, Rothstein et d'autres ont découvert que les oligodendrocytes gardent les neurones nourris avec des nutriments essentiels essentiels à leur survie.

Les oligodendrocytes ont un rôle essentiel dans les premiers stades de la SLA

Dans cette dernière étude, Rothstein et ses collègues ont examiné des souris présentant une mutation génique responsable de la SLA chez l’homme et ont découvert certaines changements profonds dans leurs oligodendrocytes qui ont émergé longtemps avant les symptômes de la maladie.
Ils ont constaté que les oligodendrocytes des souris SLA s'éteignaient à des taux très élevés et que les nouveaux produits fabriqués pour les remplacer étaient inférieurs et ne fonctionnaient pas correctement.
"Bien que de nouveaux oligodendrocytes se soient formés, ils ne sont pas parvenus à maturité, entraînant une démyélinisation progressive", écrivent-ils.
Dans une autre série d’expériences, les chercheurs ont examiné des échantillons de tissus cérébraux de 35 personnes décédées de la SLA et ont constaté des modifications similaires à celles observées chez les souris:
"Le dysfonctionnement des oligodendrocytes était également répandu dans la SLA humaine, comme la démyélinisation de la matière grise et les changements réactifs dans les cellules NG2 + ont été observés dans le cortex moteur et la moelle épinière des patients SLA », notent-ils.
Rothstein dit qu'il est possible de rechercher ces changements chez les patients aux premiers stades de la maladie et d'utiliser la technologie IRM pour suivre la progression.

Lui et ses collègues ont ensuite fait une autre expérience où ils ont élevé des souris avec un gène ALS actif dans leurs neurones moteurs, mais ont désactivé le gène dans leurs oligodendrocytes.
À leur grande surprise, cette combinaison a profondément retardé l'apparition de la SLA. Les souris ont également vécu environ trois mois de plus, ce qui représente une longue période de vie.
Ces ensembles de résultats importants ont amené les chercheurs à conclure que les oligodendrocytes jouent un rôle essentiel dans les premiers stades de la SLA.

Détérioration des oligodendrocytes Marqueur potentiel de progression de la maladie

Rothstein, qui est également directeur du Johns Hopkins Medicine Brain Science Institute, dit dans un communiqué que les résultats montrent que les cellules que nous n'aurions jamais joué un rôle important dans la SLA ne sont pas seulement impliquées, mais contribuent au début de la maladie.
Le co-auteur Dwight E. Bergles, professeur de neurosciences au Johns Hopkins, ajoute:
"Les neurones moteurs semblent dépendre d’oligodendrocytes sains pour survivre, ce que nous n’avions pas apprécié auparavant."
Rothstein dit que si d'autres études confirment ces résultats, "Peut-être pouvons-nous commencer à examiner les patients atteints de SLA d'une manière différente, en recherchant les dommages causés aux oligodendrocytes en tant que marqueur de la progression de la maladie".

"Cela pourrait non seulement déboucher sur de nouveaux objectifs thérapeutiques, mais également nous aider à vérifier si les traitements que nous offrons sont efficaces", ajoute-t-il.

ALS peut partager un terrain d'entente avec MS

Les chercheurs pensent que ces découvertes ouvrent également la possibilité que la SLA ait plus de points communs avec la sclérose en plaques (SEP), où l’isolement de la myéline autour des neurones disparaît, comme on le pensait auparavant.
Bergles dit que les chercheurs de la sclérose en plaques ont examiné de près les oligodendrocytes. Dans le cas de la SEP, au fil du temps, la maladie peut évoluer de la forme rémittente-rémanente, où la myéline est attaquée, mais repousse lorsque les cellules progénitrices créent de nouveaux oligodendrocytes à une forme plus chronique, où les oligodendrocytes ne sont plus régénérés.
Les chercheurs en SEP cherchent des moyens de restaurer la régénération de nouveaux oligodendrocytes en tant qu’approche de traitement possible.
"Il est possible que nous puissions être en mesure de combiner certaines des mêmes thérapies pour ralentir la progression de la SLA", a déclaré Bergles.
Des subventions de l’Institut national des troubles neurologiques et des maladies de l’Institut national de la santé, l’Association ALS, P2ALS, le Centre Robert Packard pour la recherche sur la SLA à Johns Hopkins et le Brain Science Institute ont aidé à financer cette étude.
En 2012, une revue systématique de 11 études publiées dans la revue Médecine translationnelle des sciences suggère pour la première fois qu'il soit possible d'utiliser des greffes de cellules souches pour ralentir la progression de la SLA et l'étendue de la qualité et de la durée de vie des patients.
Écrit par Catharine Paddock PhD