Le bosutinib convient bien aux patients âgés atteints de leucémie myéloïde chronique

Le bosutinib, inhibiteur de la tyrosine kinase, semble bien adapté aux patients atteints de leucémie myéloïde chronique, âgés et présentant de multiples comorbidités, selon les résultats présentés lors du 20e congrès de l’Association européenne d’hématologie.
Les chercheurs ont examiné les données obtenues auprès de 4 166 patients traités par inhibiteur de la tyrosine kinase et suivis pendant une période médiane de 13 mois.

Le Dr Stuart Goldberg, de la Division of Leukemia du John Theurer Cancer Center du Hackensack University Medical Center de Hackensack, au New Jersey, et ses collègues ont utilisé des informations provenant d'une vaste base de données de réclamations médicales pour déterminer les caractéristiques des patients et les effets indésirables liés au traitement. peuvent sous-tendre les choix de traitement chez les patients adultes atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC).

Les chercheurs ont examiné les données obtenues auprès de 4 166 patients traités par inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) et suivis pendant une période médiane de 13 mois.

L'étude a démontré que le bosutinib était associé à un risque plus faible de TEAE graves que les autres ITK. "Notamment, le bosutinib avait un taux réduit de TEAE même lorsqu'il était administré en troisième intention et malgré le fait que les patients traités par le bosutinib étaient plus âgés et avaient plus de comorbidités que les patients traités avec d'autres ITK", a déclaré le Dr Goldberg.

La prise en charge de la LMC a radicalement changé depuis l'introduction des ITK, la plupart des patients présentant des rémissions cytogénétiques et moléculaires, et plus de 90% d'entre eux atteignant une survie à long terme dans le cadre des essais cliniques. Le développement d'agents de deuxième et troisième génération a fourni aux hématologues et aux oncologues des options de traitement de sauvetage supplémentaires pour les patients non-répondeurs et a également donné aux cliniciens la capacité d'associer les agents aux caractéristiques des patients afin de minimiser la toxicité potentielle.

Les essais cliniques peuvent ne pas être représentatifs des situations réelles

Cependant, la plupart des informations sur la thérapie TKI dans la LMC proviennent d'essais cliniques de grande envergure qui incluent des critères d'entrée restrictifs avec des algorithmes de surveillance et de traitement rigoureux. Ainsi, les résultats des essais cliniques peuvent ne pas être représentatifs des schémas de traitement ou des résultats dans des contextes réels.

Dans l'étude rapportée lors de la réunion de l'Association européenne d'hématologie, environ un tiers des patients avaient plus de 60 ans et la plupart avaient des conditions morbides préexistantes significatives. Beaucoup de ces patients n'auraient pas été éligibles pour des essais cliniques.

L’analyse a montré que l’imatinib était l’agent de première ligne le plus utilisé dans la communauté, le dasatinib et le nilotinib étant les agents de deuxième intention les plus utilisés, et le bosutinib et le ponatinib étaient les agents de troisième intention les plus couramment utilisés. De plus, les patients traités par le bosutinib étaient les plus âgés (avec un âge médian de 56 ans) et présentaient les affections les plus concomitantes (avec un score moyen de l'indice de co-morbidité de Charlson de 6,2). Les patients traités par le bosutinib étaient plus susceptibles d'avoir des antécédents d'affections occlusives vasculaires, de maladies rénales et d'épanchement pleural au départ.

Cependant, les patients traités par le bosutinib présentaient les taux les plus faibles de TEAE graves, sauf pour la diarrhée. En particulier, les événements cardiovasculaires graves étaient significativement moins fréquents dans le groupe bosutinib. Par exemple, seulement 1% d'entre eux ont développé une insuffisance cardiaque congestive liée au traitement contre 6% des patients atteints de ponatinib. Une rétention hydrique s'est produite chez 3% des patients traités par bosutinib, contre 10% des patients traités par le ponatinib, 6% des patients traités par dasatinib et 5% des patients traités par nilotinib.

"Ainsi, pour le patient avec des antécédents cardiaques significatifs, le bosutinib peut être une bonne option thérapeutique", a déclaré le Dr Goldberg.

Seulement 15% des patients du groupe bosutinib ont arrêté le traitement en raison des effets indésirables graves graves, contre 19 à 29% pour les autres ITK.

"Nous avons été rassurés de constater que les profils de toxicité globaux des ITK chez les patients atteints de LMC dans le monde réel reflètent ceux des essais cliniques", a ajouté le Dr Goldberg.

Il a souligné que les résultats doivent être confirmés par des analyses multivariées et des tailles d'échantillon plus importantes.

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