Risque de cancer du sein provoqué par un gène augmentant les oestrogènes

Cancer du sein est le cancer le plus fréquemment diagnostiqué au Royaume-Uni, avec près de 48 000 femmes et environ 300 hommes diagnostiqués chaque année. Environ une femme sur huit au Royaume-Uni développera un cancer du sein à un certain stade de sa vie, mais grâce à une meilleure prise de conscience, aux traitements et au dépistage, plus de femmes que jamais survivent au cancer du sein au Royaume-Uni.
Une étude dans cette semaine Journal de l'Institut National du Cancer, révèle que les scientifiques ont découvert la première association directe entre les niveaux d'oestrogènes génétiquement déterminés chez les femmes plus jeunes et le risque de cancer du sein. Les chercheurs ont découvert une altération d'un gène qui affecte la dégradation des ?strogènes et est également liée à une réduction modeste du risque de cancer du sein chez les femmes pré-ménopausées.

Le Dr Olivia Fletcher du Centre de recherche sur le cancer du sein de l'ICR, l'auteur principal de l'étude, a déclaré:

"C'est la première fois que quelqu'un découvre un changement d'ADN directement associé à la fois aux taux d'hormones et au risque de cancer du sein chez les femmes plus jeunes. Les scientifiques soupçonnent l'existence de ce lien, mais personne n'a pu le prouver jusqu'à présent. une avancée importante dans notre compréhension du lien entre les hormones et le cancer du sein. En fin de compte, cela pourrait avoir des implications sur la façon dont nous surveillons et traitons le cancer du sein. "

Même si cette altération de l'ADN n'est qu'un facteur dans le lien complexe entre cancer du sein et hormones, cela signifie néanmoins que ce type d'altération pourrait potentiellement devenir un marqueur génétique qui pourrait s'avérer bénéfique pour prédire le risque de cancer du sein chez les jeunes femmes.
Il est bien connu que les hormones sexuelles comme les ?strogènes jouent un rôle important dans le développement du cancer du sein. Selon des études antérieures, les femmes ménopausées présentant des taux plus élevés d'hormones particulières sont plus susceptibles de développer un cancer du sein, bien que les preuves directement liées aux femmes pré-ménopausées se soient jusqu'à présent révélées incohérentes.

Des chercheurs du Centre de recherche sur le cancer du sein révolutionnaire de l'Institut de recherche sur le cancer et de la London School of Hygeien and Tropical Medicine (LSHTM) et leur équipe au Royaume-Uni et en Irlande ont décidé de déterminer les variants génétiques impliqués dans la synthèse ou décomposition des hormones sexuelles.
L’équipe a mesuré les marqueurs des taux d’hormones dans plus de 700 urines et sang de femmes pré-ménopausées en bonne santé dans un processus spécifiquement conçu pour prendre en compte les variations hormonales pendant les cycles menstruels, avant d’examiner 42 gènes dans la synthèse ou la décomposition des hormones sexuelles.
Après avoir comparé les taux d’hormones des participants avec chacune des variantes testées, ils ont trouvé une variante génétique appelée glucuronide d'estrone, qui sont apparus plus fréquemment chez les femmes présentant des taux urinaires inférieurs d'un produit de décomposition particulier. La variante était liée à une réduction de 22% des taux de glucuronides de l'?strone et consistait en un changement de lettre unique de l'ADN en position 7q22.1, proche du groupe de gènes CYP3A.
Les chercheurs ont ensuite évalué cette variante particulière chez 10 551 autres patients atteints de cancer du sein et 17 535 témoins sains, découvrant que le changement dans le changement de l'ADN semblait être des contrôles sains plus fréquents. Ils ont établi une réduction modeste de 9% du risque de cancer du sein chez les femmes diagnostiquées à l'âge de 50 ans ou moins, mais aucune réduction n'a été observée chez les femmes de plus de 50 ans.
L'équipe estime que leur découverte pourrait avoir des implications plus larges, étant donné que le CYP3A4 appartient à la famille des gènes CYP3A, qui est responsable de la dégradation d'environ 50% de tous les médicaments utilisés cliniquement, y compris ceux utilisés dans le traitement du cancer du sein. Selon l'équipe, le CYP3A4 pourrait influencer la manière dont les femmes réagissent aux médicaments.
Dr. Fletcher a conclu:

"Alors que nous avançons vers l’avenir de la médecine personnalisée, nous espérons tester non seulement les gènes des patients, mais aussi les doses les plus efficaces pour chaque individu. Cette recherche a révélé que cet ensemble de gènes enquête sur l'effet qu'ils peuvent avoir sur la façon dont le corps traite les médicaments. "

Écrit par Petra Rattue