Propagation du cancer aidée par des plaquettes sanguines qui "ouvrent les portes"

Les scientifiques allemands pensent avoir trouvé le mécanisme que les cellules cancéreuses utilisent pour inciter les plaquettes sanguines à "ouvrir des portes" dans les parois des vaisseaux sanguins afin qu'elles puissent passer et pénétrer dans de nouveaux organes.

Une fois que le cancer se propage de la tumeur primitive à d'autres parties du corps, un processus appelé métastase, le pronostic s'aggrave. Plus de 90% des décès par cancer sont dus à des métastases, dont la plupart résultent de l’entrée de cellules cancéreuses dans la circulation sanguine. Les scientifiques avaient déjà remarqué que les cellules cancéreuses qui migraient à travers la circulation sanguine parviennent à faire appel aux plaquettes sanguines pour pénétrer la paroi des vaisseaux sanguins normalement imperméables. C'est comme s'ils les amènent à ouvrir une porte. (D'autres chercheurs ont suggéré que les cellules cancéreuses elles-mêmes doivent également subir un changement pour pouvoir traverser la paroi des vaisseaux sanguins et que ce changement se produit sous l'influence des plaquettes sanguines.) Dans une nouvelle étude publiée récemment dans Cellule Cancer, une équipe de l'Institut Max Planck pour la recherche sur le c?ur et les poumons à Bad Nauheim, décrit comment ils ont découvert le mécanisme utilisé par les cellules cancéreuses pour obtenir que les plaquettes sanguines ouvrent une porte dans la paroi des vaisseaux sanguins. L'auteur principal, Stefan Offermanns, directeur du département de pharmacologie de l'Institut de Bad Nauheim, déclare dans un communiqué: "On sait depuis longtemps que les cellules tumorales métastasantes sont capables d'établir un contact étroit avec les plaquettes sanguines et de les activer. que les cellules tumorales forment beaucoup moins de métastases en l'absence de plaquettes sanguines. " Offermanns et son équipe ont découvert qu'en activant les plaquettes sanguines, ils les incitent à libérer un produit chimique qui interagit avec un récepteur situé sur la paroi des vaisseaux sanguins, facilitant ainsi leur ouverture et leur pénétration dans de nouveaux organes. Ils suggèrent que le blocage du récepteur pourrait constituer un moyen pour de nouveaux médicaments d’arrêter la métastase.

Les plaquettes sanguines

Les plaquettes sanguines sont de petites cellules sanguines collantes sans noyau. S'il y en a trop dans le sang, alors des caillots de sang peuvent se former, et s'il n'y en a pas assez, alors le saignement excessif est le plus grand risque. Lorsqu'un vaisseau sanguin est blessé, les plaquettes sanguines s'agrègent au niveau de la plaie pour assurer sa fermeture rapide. Ils forment rapidement un bouchon pour sceller la plaie. Les plaquettes libèrent une cascade de molécules de signal pour coordonner cette réponse rapide et déclencher une réparation plus longue des plaies. Sous l'influence de ces signaux, les plaquettes se transforment rapidement des passagers passifs dans le sang en agents actifs sur le site de la lésion. Le résultat est qu'ils "scellent hermétiquement" la plaie très rapidement.

Les tumeurs malignes se propagent dans le sang avec l'aide des plaquettes

De nombreuses tumeurs malignes qui créent des tumeurs secondaires dans d'autres parties du corps en envoyant des cellules cancéreuses dans le sang, sollicitent l'aide de plaquettes sanguines pour les faire traverser la paroi des vaisseaux sanguins. Des études montrent que les patients qui reçoivent un traitement à long terme avec des inhibiteurs plaquettaires tels que l'acide acétylsalicylique présentent un risque plus faible de développer des tumeurs métastatiques. Dans leur étude, Offermanns et ses collègues donnent une description détaillée du processus et de ses étapes. Une fois activées pour répondre aux blessures, les plaquettes sanguines libèrent de grandes quantités de diverses molécules. L'un d'eux est l'adénosine triphosphate (ATP), que l'équipe a expérimenté. Lorsqu'ils ont bloqué la libération d'ATP des plaquettes, ils ont constaté qu'elle réduisait de manière significative la quantité de cellules tumorales traversant les parois des vaisseaux sanguins. Le co-auteur Dagmar Schuhmacher explique comment ils ont étudié cette question: "Nous avons réussi à démontrer le même phénomène dans des expériences sur des souris bloquant la libération d'ATP à partir des plaquettes sanguines. Dans ce cas aussi, beaucoup moins de cellules tumorales barrière endothéliale et moins de métastases se sont formées. "

ATP se lie avec P2Y2

Mais que se passe-t-il exactement dans la paroi des vaisseaux sanguins normalement imperméable qui laisse passer les cellules tumorales? L'équipe a découvert que l'ATP des plaquettes sanguines activées se lie aux récepteurs P2Y2 à la surface des cellules endothéliales recouvrant la paroi des vaisseaux sanguins. Boris Strilic, également co-auteur, explique:

"Lorsque l'ATP se lie à ces récepteurs, de petites ouvertures se forment entre les cellules endothéliales individuelles. Les cellules tumorales sortent du vaisseau sanguin par ces ouvertures et migrent dans l'organe."

Ainsi, les cellules cancéreuses activent les plaquettes, celles-ci émettent des signaux ATP, ces signaux ATP activent les récepteurs P2Y2 dans les parois des vaisseaux sanguins, provoquant une réponse «au sésame ouvert» qui laisse passer les cellules cancéreuses.

La libération de P2Y2 et d'ATP pourrait être une nouvelle cible pour la suppression des métastases

Les chercheurs pensent que leur découverte offre des points de départ pour de nouvelles thérapies anti-métastases. Offermanns dit qu'ils prévoient maintenant de "tester si des inhibiteurs spécifiques du récepteur P2Y2 ou des substances qui inhibent la libération d'ATP à partir des plaquettes sanguines peuvent supprimer les métastases de cellules tumorales chez différents modèles animaux". Ils s'attendent à ce que cela soit assez délicat, car les plaquettes sanguines ont un rôle à jouer, à savoir maintenir l'équilibre entre les saignements excessifs et la coagulation (processus d'hémostase). Ils devront trouver un moyen de bloquer le récepteur P2Y2 sans perturber ce processus important de préservation de la vie. Écrit par Catharine Paddock PhD