Les cancers résistent au traitement en "mélangeant leur paquet génétique"

Il est bien connu dans la recherche sur le cancer de l'intestin qu'en raison de «l'instabilité chromosomique» inhérente, les cellules cancéreuses parviennent à conserver la supériorité en «remaniant» leur paquet de cartes génétiques, les chromosomes contenant les informations ADN des cellules. augmentation de la diversité cellulaire dans les tumeurs, ce qui les rend difficiles à traiter. Maintenant, de nouvelles recherches révèlent que si les cellules cancéreuses de l'intestin manquent d'un des trois gènes, elles peuvent procéder à cette redistribution génétique très rapidement.
Les chercheurs, dirigés par Charles Swanton, professeur au London Research Institute de Cancer Research UK et à l’Institut du cancer de l’UCL, décrivent leurs conclusions dans le numéro en ligne du 27 février de La nature.

Peut-être que le fait de faire en sorte que les cellules génèrent un excédent génétique

Des travaux récents de Cancer Research UK et d'autres groupes montrent que le paysage génétique d'une tumeur est complexe et commence à changer la façon dont les scientifiques comprennent la maladie.
Une des explications est que le fait de pouvoir continuellement mélanger leur paquet génétique permet aux cellules cancéreuses de mieux se débrouiller: en augmentant leur diversité génétique, elles peuvent s'adapter à de nouveaux environnements, stimuler la croissance tumorale ou résister au traitement.

Swanton dit dans un communiqué qu'en découvrant comment les cellules cancéreuses parviennent à mélanger continuellement leur paquet génétique, il est possible de transformer leur force en faiblesse et de créer une instabilité telle que les cellules ne peuvent plus fonctionner normalement et meurent.
"Nous cherchons maintenant des moyens de cibler ce processus afin de faire basculer les cellules cancéreuses", explique-t-il.

Instabilité Chromosomique

L'instabilité chromosomique est une caractéristique déterminante de la plupart des cancers humains.
Les cellules normales ont 46 chromosomes, chacun comprenant une longue chaîne d'ADN. Chaque fois que les cellules cancéreuses se divisent, elles gagnent ou perdent des fractions de chromosomes entières ou importantes, ce qui entraîne un déséquilibre dans le nombre de chromosomes par cellule (un état connu sous le nom de «aneuploïdie»).
Cela signifie qu'une tumeur peut contenir des cellules d'une grande diversité génétique, ce qui les rend de plus en plus difficiles à traiter.
L'instabilité chromosomique est un problème bien connu dans le cancer de l'intestin, et on sait que les patients dont les cellules cancéreuses intestinales contiennent des chromosomes particulièrement instables sont moins efficaces.
Les chercheurs commencent à découvrir ce qui conduit à l'instabilité chromosomique et cette étude apporte un éclairage supplémentaire dans ce domaine.

Si l'un des trois gènes de 18q est absent, le cancer de l'intestin remanie le pack génétique

Les cellules cancéreuses ne sont pas différentes des cellules normales dans la mesure où la division cellulaire est un processus en deux étapes: la cellule doit d'abord copier ses chromosomes, puis les séparer entre deux nouvelles cellules filles.
Ce que Swanton et ses collègues ont découvert, c'est que la perte de l'un des trois gènes particuliers d'une région chromosomique connue sous le nom de 18q interférait avec le processus de copie normal, ce qui entraînait des erreurs dans la séparation des chromosomes.
C'est la première fois que les trois gènes PIGN (également appelés MCD4), MEX3C (RKHD2) et ZNF516 (KIAA0222) sont impliqués dans l'instabilité chromosomique.

Réduire l'instabilité chromosomique

En ajoutant des éléments constitutifs de base de l’ADN, ou nucléosides, aux cellules cancéreuses intestinales dépourvues des trois gènes, Swanton et ses collègues ont découvert qu’ils pouvaient réduire considérablement l’instabilité chromosomique et empêcher de nouvelles erreurs de copie et le brassage génétique.
Nic Jones, professeur et scientifique en chef chez Cancer Research UK, dit que le 18q ne fait pas défaut dans le cancer de l'intestin, ce qui suggère peut-être que ce processus est commun à d'autres types de cancer.
"En comprenant comment le cancer trompe dans le jeu de cartes de la vie, nous pouvons voir comment le cancer d'une personne peut être si complexe et varié", a déclaré Jones, ajoutant que:
"Les scientifiques peuvent maintenant commencer à chercher des moyens d'empêcher que cela ne se produise ou de tourner cette instabilité contre les cancers."
En février 2012, une équipe de la Jefferson University aux États-Unis a publié une étude montrant qu'un sous-type particulier de cancer du sein peut répondre à des médicaments ciblant l'instabilité chromosomique.
Écrit par Catharine Paddock PhD