Perturbation chronique du sommeil liée au cancer du foie

Les taux de cancer du foie ont triplé depuis les années 1980. Les chercheurs montrent maintenant que la privation persistante de sommeil chez la souris provoque une maladie du foie et conduit finalement à un cancer du foie
Les chercheurs ont lié le «décalage horaire social» à un risque accru de cancer du foie.

L’étude, réalisée par une équipe du Baylor College of Medicine au Texas, est publiée dans la revue Cellule Cancer.

"Des études récentes ont montré que plus de 80% de la population aux États-Unis adoptent un mode de vie qui entraîne des perturbations chroniques de leurs horaires de sommeil", note Loning Fu, auteur principal de l'étude et professeur associé au Baylor College of Medicine.

"Cela a également atteint un niveau épidémique dans d'autres pays développés, ce qui s'accompagne d'une augmentation de l'obésité et du risque de cancer du foie", ajoute-t-elle.

"Le cancer du foie est en augmentation dans le monde et des études humaines montrent que les patients peuvent évoluer d'une stéatose hépatique vers un cancer du foie sans étapes intermédiaires, comme la cirrhose", déclare David Moore, co-auteur principal biologie cellulaire.

"Nous savions que nous avions besoin d'un modèle animal pour examiner ce lien, et des études dans le Fu Lab ont montré que les souris à retardement constant avaient développé un cancer du foie d'une manière très similaire à celle décrite chez les humains obèses".

Perturbation du sommeil et cancer du foie

L'horloge maîtresse de notre cerveau régule les rythmes circadiens dans les tissus et les organes du corps. Ceci est important pour le sommeil mais aussi pour la fonction métabolique normale.

Le travail posté a déjà été associé à une perturbation de la fonction circadienne normale. Une étude rapportée par Nouvelles médicales aujourd'hui Au début de cette année, par exemple, des schémas de travail par quarts de travail simulés ont été associés chez des souris présentant un développement accru du cancer du poumon non à petites cellules.

Maintenant, les chercheurs ont associé la perturbation du sommeil à un risque accru de cancer du foie.

L'American Cancer Society rapporte que 700 000 personnes dans le monde reçoivent un diagnostic de cancer du foie chaque année. Les hommes sont plus susceptibles de développer un cancer du foie que les femmes. Aux États-Unis, on estime que plus de 18 000 hommes et près de 9 000 femmes mourront en 2016 d'un cancer du foie.

L'obésité est un facteur de risque majeur du carcinome hépatocellulaire (CHC) - le type de cancer du foie le plus courant. L'excès de graisse dans le foie se traduit par une stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD), qui a un taux d'incidence élevé chez les personnes obèses. La NAFLD devrait devenir la principale cause de CHC au 21ème siècle.

Les souris à retard de jets ont développé un cancer du foie, HCC

Pour modéliser l'effet de la perturbation chronique du sommeil - ou «décalage horaire social» - décrit par l'équipe - les souris ont été exposées à des cycles de lumière et d'obscurité perturbés pendant près de 2 ans, ce qui a perturbé leurs cycles de sommeil.

En conséquence, les souris ont développé une gamme de conditions, y compris des troubles cutanés, une neurodégénérescence et un cancer. Ceux-ci n'ont pas été observés chez les souris témoins, qui présentaient des cycles clairs et sombres réguliers. Toutes les souris ont reçu un régime alimentaire normal.

Les souris mâles et femelles ont développé le CHC à l'âge de 78 semaines, bien que, comme chez l'homme, les taux étaient beaucoup plus élevés chez les hommes. La semaine 78 est équivalente à 67-72 ans chez l'homme, c'est-à-dire lorsque le développement spontané du CHC est principalement observé.

À l'âge de 90 semaines, 96% des souris à décalage horaire avaient la NAFLD, tandis que près de 9% avaient développé le CHC vers le même âge.

La fonction hépatique normale a été gravement perturbée chez les souris à décalage horaire. Le développement de la NAFLD était accompagné d'une inflammation sévère et d'une fibrose avant le développement du CHC.

Modèles d'expression de gènes de rongeurs comparables à ceux de l'homme avec le carcinome hépatocellulaire

Lorsque les chercheurs ont étudié l'expression génique globale dans le foie de souris à réaction, ils ont trouvé un schéma similaire à celui observé chez l'homme avec le CHC.

Cela montre l'effet direct que le décalage horaire chronique a sur l'expression génique, y compris les gènes impliqués dans la régulation du rythme circadien (Bmal1, Clock, Per1, Per2 et Nr1d1), malgré l'absence de mutations dans les gènes classiques du cancer.

Les voies du cholestérol et des acides biliaires, essentielles à la fonction hépatique normale, ont également été perturbées. Le récepteur nucléaire CAR, impliqué dans la détection des composés toxiques, a été constitutivement activé, tandis que le récepteur des acides biliaires, FXR, a été supprimé. Ce schéma est similaire à celui du HCC chez l'homme.

"Pour nous, nos résultats sont cohérents avec ce que nous savions déjà à propos de ces récepteurs, mais ils montrent clairement que la seule perturbation chronique du rythme circadien entraîne un dysfonctionnement de ces récepteurs." Fu explique. "Le maintien de l’homéostasie physiologique interne est donc très important pour la suppression des tumeurs du foie."

L’équipe conclut que les médicaments qui ciblent ces récepteurs pourraient s’attaquer au CHC causé par la perturbation de la fonction hépatique normale.

"Cette expérience nous a permis de prendre plusieurs sujets qui étaient déjà là et de les rassembler pour arriver à cette conclusion. Nous pensons que la plupart des gens seraient surpris d’apprendre que le décalage horaire chronique était suffisant pour induire un cancer du foie."

David Moore

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