Le dabrafénib et le trametinib pour le mélanome métastatique répondent aux critères d'évaluation principaux dans les études de phase III

Les essais cliniques de phase III chez des patients porteurs d'un mélanome métastatique porteur d'une mutation BRAF V600 avec dabrafenib et trametinib ont rencontré leurs principaux critères d'évaluation, GSK (GlaxoSmithKline) lors de la réunion annuelle de l'ASCO . Les résultats de l'essai ont également été publiés aujourd'hui NEJM (New England Journal of Medicine).
Les chercheurs ont expliqué que dans les deux études, le BREAK3 qui a testé l'inhibiteur de BRAF (dabrafenib) et l'étude METRIC évaluant l'inhibiteur de MEK (tramétinib) ont montré des avantages statistiquement significatifs pour les patients atteints de mélanome avancé ils ont survécu sans progression de la maladie (survie sans progression ou survie sans progression). Dans les deux études, les ingrédients actifs ont été comparés aux patients recevant une chimiothérapie.
L'étude METRIC a montré que les patients sous tramétinib vivaient beaucoup plus longtemps que les patients recevant une chimiothérapie parallèlement à la dacarbazine. Il est trop tôt pour faire état de l'OS (survie globale) dans l'étude BREAK3.

Dr. Rafael Amado, responsable de la R & D en oncologie pour GlaxoSmithKline, a déclaré:

"Les résultats des études cliniques sur le dabrafenib et le trametinib présentés lors de cette réunion représentent un progrès important pour comprendre comment ces agents expérimentaux pourraient être utiles aux patients atteints de mélanome avancé et métastatique. Le trametinib est le premier inhibiteur de MEK procès.
Nous prévoyons des soumissions réglementaires pour le dabrafenib et le trametinib en monothérapie et nous avons récemment lancé un programme de phase III pour étudier plus avant l’effet de l’association dans cette maladie. "

L'étude BREAK3 - une étude de phase III, randomisée, en ouvert, comparant la tolérabilité, l'innocuité et l'efficacité du dabrafenib à la dacarbazine chez des personnes atteintes d'un mélanome de type Sage III (avancé) ou de stade IV (métastatique). Les patients portent une mutation BRAF V600. La principale maladie était la survie sans progression. L'étude a inclus 250 participants des États-Unis, d'Europe, du Canada et d'Australie. Les personnes atteintes d'un mélanome métastatique porteur d'une mutation BRAF V600E, qui n'avaient jamais été traitées auparavant, ont reçu du dabrafénib. Ils ont été comparés à ceux de la dacarbazine.

• Les patients sous dabrafenib présentaient un risque de progression de la maladie ou de décès inférieur de 70% (rapport de risque (HR) 0,30; p
• Dans le groupe dabrafenib, la survie sans progression était de 5,1 mois, contre 2,7 mois dans le groupe dacarbazine.


• Dans le groupe dabrafenib, les effets indésirables suivants ont été rapportés: hyperkératose (37%), céphalée (32%), pyrexie (25% grade 1/2; 3% grade 3), arthralgie (27%), papillome cutané (24% ), alopécie (22%) et érythrodysaesthésie palmo-plantaire (20%).

L'étude METRIC - un essai de phase III sur l'inhibiteur de la MEK, le trametinib, chez des patients atteints d'un mélanome avancé / métastatique présentant une mutation BRAF V600E ou K. Ils avaient eu au moins un traitement de chimiothérapie antérieur, mais aucun traitement antérieur par inhibiteur de BRAF. Le critère principal était la survie sans progression. L'étude a porté sur 322 patients aux États-Unis, au Canada, en Europe, en Australie, en Nouvelle-Zélande et en Argentine.

• Des patients atteints d'un mélanome métastatique avec mutation BRAF V600E ou K ont été inclus, certains d'entre eux ayant déjà été traités par chimiothérapie.


• Les patients du groupe trametinib avaient une survie sans progression médiane de 4,8 mois, contre 1,5 mois dans le groupe chimiothérapie.


• Dans le groupe trametinib, le risque de progression de la maladie ou de décès était inférieur de 55% à celui des patients du groupe chimiothérapie.


• Le bénéfice global de la survie était significativement plus élevé chez les patients du groupe trametinib lors de l'analyse intermédiaire.


• Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients prenant du trametinib étaient les éruptions cutanées (57%), la diarrhée (43%), la fatigue (26%) et les ?dèmes périphériques (26%). Un pourcentage beaucoup plus faible a signalé une hypertension, une choriorétinopathie et une diminution de la fraction d'éjection / dysfonction ventriculaire.

Ecrit par Christian Nordqvist