Linagliptine, médicament contre le diabète, efficace et sans danger pour une utilisation à long terme

La linagliptine, un inhibiteur de la DPP-4 administré par voie orale, a été déclarée sûre et efficace pour réduire les taux de glucose jusqu'à 102 semaines, en traitement autonome ou en association avec d'autres antidiabétiques oraux sélectionnés. 2 diabète dans 32 pays différents.
L'étude, présentée dans l'édition d'août de IJCP, a été menée pour surveiller 2 121 participants précédents qui ont participé à 4 essais comparatifs randomisés, en double aveugle, contrôlés par placebo, d'une durée de 24 semaines, sur une période supplémentaire de 78 semaines.
1 532 participants ayant précédemment reçu de la linagliptine ont poursuivi leur traitement, tandis que 589 participants du groupe placebo lors des essais précédents ont également reçu de la linagliptine au cours de la période d'essai de 78 semaines.

L'essai a été mené sur 231 sites dans 32 pays, dont: Argentine, Autriche, Belgique, Canada, Chine, Croatie, République tchèque, Finlande, Allemagne, Grèce, Hongrie, Inde, Israël, Italie, Japon, Corée, Malaisie, Mexique. , Pays-Bas, Nouvelle-Zélande, Philippines, Pologne, Roumanie, Russie, Slovaquie, Espagne, Suède, Taïwan, Thaïlande, Ukraine, Royaume-Uni et États-Unis
Le co-auteur de l'étude, David R Owens, professeur émérite du Centre d'endocrinologie et des sciences du diabète de l'Université de Cardiff au Pays de Galles, au Royaume-Uni, a déclaré:

«Les essais initiaux de 24 semaines ont montré que la linagliptine, seule ou associée à d’autres agents hypoglycémiants, était efficace pour améliorer le contrôle glycémique sans prise de poids ou risque accru d’hypoglycémie (diminution du taux de sucre dans le sang). l'action de la DPP-4, une enzyme qui détruit l'hormone GLP-1, qui aide l'organisme à produire plus d'insuline lorsque cela est nécessaire. "

Tous les participants ont reçu par voie orale de la linagliptine une fois par jour, seul ou en association avec la metformine ou la metformine, plus une sulfonylurée ou de la pioglitazone.

L'âge moyen des participants à l'étude était de 57,5 ??ans, tandis que 75% avaient moins de 65 ans, 51,8% étaient des hommes et dans 52,5% des cas, le diagnostic était plus long qu'il y a cinq ans. La plupart des participants (62,4%) avaient un IMC inférieur à 30 kg / m2, tandis que 95,6% avaient une fonction rénale normale ou légèrement altérée et 71,2% avaient un taux d'hémoglobine glyquée inférieur à 8%.
Les chercheurs ont noté que l’hémoglobine glyquée de base et les taux de glucose plasmatique à jeun moyens étaient sensiblement plus bas dans le groupe linagliptine que chez ceux ayant reçu un placebo dans les essais antérieurs de 24 semaines. Au total, 1 880 personnes (88,6%) ont terminé l’essai, tandis que 3,7% ont abandonné le traitement en raison d’effets indésirables.
Dans l'ensemble, 14,3% des participants ont connu des incidents indésirables liés à la drogue. 2,6% ont refusé la poursuite du traitement et 1,1% ont été interrompus en raison du manque d'effet thérapeutique. Au cours de la phase d'extension de l'essai, 1 718 sujets (81%) ont signalé au moins un épisode indésirable. Le taux le plus élevé d'effets indésirables (84,2%) a été observé dans le groupe linagliptine-metformine et un groupe sulfonylurée, suivi de 81,6% dans le groupe linagliptine-metformine.
Chez ceux qui ont pris de la linagliptine seule, le taux d'effets secondaires indésirables était inférieur, à savoir 78,8%, ce qui était comparable à celui observé dans le groupe linagliptine-pioglitazone (76%). La majorité des effets indésirables étaient légers ou modérés. Seuls 3,8% des sujets ont présenté des effets secondaires indésirables graves, dont 3,4% ont arrêté le traitement.
Les chercheurs ont noté que 13,9% des participants avaient connu des épisodes d'hypoglycémie (faible taux de sucre dans le sang), dont environ la moitié (6,9%) étaient liés à la drogue. Le taux le plus élevé d’hypoglycémies liées au médicament est survenu dans la metformine avec un groupe sulfophonylurée (11%), avec des taux significativement réduits chez ceux du groupe linagliptine-metformine (2,1%), alors que ceux du groupe linagliptine seul % d'hypoglycémies liées à la drogue et de ceux de la linagliptine et du groupe pioglitazone 0,2%. 9,9% des participants ont subi des événements indésirables graves et 8 personnes sont décédées au cours de la période de l'étude, bien que ces décès soient survenus indépendamment du médicament.
Les chercheurs n'ont noté aucun lien entre l'utilisation à long terme de la linagliptine et les modifications cliniquement pertinentes du poids corporel. Les personnes qui prenaient auparavant de la linagliptine ont perdu en moyenne 0,03 kg, tandis que celles qui prenaient auparavant un placebo gagnaient en moyenne 0,47 kg.
Le professeur Owens conclut:

«Il s’agit du plus grand ensemble de données cliniques à long terme sur la linagliptine à ce jour. Les résultats de l’extension ouverte de 78 semaines chez 2 121 personnes atteintes de diabète de type 2 démontrent un contrôle glycémique continu de 102 semaines. preuves soutenant l'efficacité et le profil de tolérance observés dans des études de 24 semaines précédemment rapportées. Par conséquent, cette étude d'extension montre que la linagliptine est un traitement efficace et bien toléré pour la prise en charge à long terme du diabète de type 2. "

Écrit par Petra Rattue