Diabète: rare, la forme génétique peut nécessiter un traitement différent

Traiter les patients présentant une forme rare et génétique de diabète avec des thérapies visant le diabète de type 2 pourrait être nocif et il convient de revoir les directives de traitement pour ces cas.
Les chercheurs suggèrent de traiter les patients atteints d'une forme rare de diabète appelée MODY1 avec des médicaments contre le diabète de type 2, provoquant ainsi le stress et la mort des cellules bêta (vertes et bleues) sécrétant l'insuline.
Crédit image: Mills Laboratory

C’est la conclusion à laquelle les chercheurs de la faculté de médecine de l’Université de Washington à St. Louis, MO, ont participé dans une étude publiée dans The Journal of Biological Chemistry.

Le diabète de la maturité chez les jeunes (MODY1) est une forme rare et génétique de diabète qui est souvent mal diagnostiquée en tant que diabète de type 2 car les deux formes partagent des symptômes similaires. MODY1 représente 3-5% de tous les patients atteints de diabète.

Cependant, les chercheurs suggèrent que les mécanismes sous-jacents de MODY1 sont très différents du diabète de type 2 et que leur traitement par des médicaments contre le diabète de type 2 semble tuer les cellules bêta-sécrétant l'insuline.

Dans les 10 ans suivant le diagnostic, de nombreux patients atteints de MODY1 doivent se faire injecter de l'insuline pour contrôler leur glycémie.

Le premier auteur, le Dr Benjamin D. Moore, anciennement de l’Université de Washington et maintenant au Massachusetts General Hospital, explique que les médicaments pour le diabète de type 2 rendent les cellules bêta-sécrétrices d’insuline très actives et ajoute:

"Mais la voie MODY1 que nous avons découverte montre que la stimulation de ces cellules avec ces médicaments peut conduire à la mort des cellules bêta. Cela signifie que ces patients peuvent devenir dépendants des injections d'insuline beaucoup plus tôt."

La thérapie MODY1 devrait cibler une voie spécifique

Les chercheurs ont découvert que le fait de stimuler l'activité des cellules bêta avec les médicaments les tue en augmentant le stress cellulaire et que les patients atteints de MODY1 peuvent bénéficier d'autres types de médicaments ciblant une voie spécifique importante pour les cellules.

Ils sont arrivés à cette idée après avoir découvert que les patients atteints de MODY1 avaient une mutation génétique affectant une protéine qui contrôle un composant des cellules productrices d'insuline et d'enzymes dans l'estomac, le foie, les reins et les intestins.

La protéine, appelée XBP1, contrôle le développement et le maintien du réticulum endoplasmique (RE), un composant cellulaire tubulaire ressemblant à un labyrinthe qui synthétise, entre autres, les lipides, les protéines et de nombreux autres éléments constitutifs du métabolisme du glucose.

Au départ, les chercheurs étudiaient les cellules de l'estomac lorsqu'elles rencontraient la voie. Ils suggèrent que la découverte pourrait également avoir des implications pour des troubles impliquant des cellules qui sécrètent d'autres enzymes.

L'auteur principal Jason Mills, professeur agrégé de médecine à l'Université de Washington, explique que, même si les cellules elles-mêmes peuvent être très différentes, leur mécanisme de fabrication d'enzymes, comme leur ER, est très similaire. Il compare cela à la fabrication de voitures, alors que différents modèles de voitures peuvent sembler très différents, mais la configuration et l'équipement de l'usine ne le sont pas. Il ajoute:

"Il semble que la même chose puisse être vraie pour un certain nombre de ces cellules qui sécrètent des enzymes clés dans le tractus gastro-intestinal."

Le professeur Mills et son équipe continuent de rechercher si les mêmes voies sont actives dans différents types de cellules qui sécrètent des enzymes.

En attendant, les chercheurs suggèrent que les médecins traitant les patients diabétiques doivent déterminer s'ils ont la forme MODY1 avant de décider des traitements, comme le note le Dr Moore:

"Il est important de diagnostiquer les patients aussi précisément que possible et de tenter de cibler le bon chemin."

L'étude suit une autre qui Nouvelles médicales aujourd'hui appris en juin 2015, où, grâce à un nouvel outil de dépistage des drogues, les scientifiques ont découvert un nouveau composé qui agit sur la voie du réticulum endoplasmique pour potentiellement cibler la cause du diabète de type 2.

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