La drogue pour la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson et la SEP sont prometteuses

Une nouvelle classe de médicaments «à taille unique» ciblant un type particulier d'inflammation cérébrale est prometteuse pour le traitement de la maladie d'Alzheimer, de la maladie de Parkinson, de la sclérose en plaques et des traumatismes cérébraux.
Une étude pré-clinique devrait être publiée cette semaine dans le Journal of Neuroscience montre que l'un des médicaments a empêché les souris de développer la maladie d'Alzheimer.
La nouvelle classe de médicaments, développée à la Northwestern University Feinberg School of Medicine aux États-Unis, aborde le traitement de la maladie d'Alzheimer différemment de ceux actuellement testés pour prévenir les plaques bêta-amyloïdes dans le cerveau. Bien que les plaques soient connues pour indiquer la maladie d'Alzheimer, personne n'a encore prouvé qu'elles causent la maladie.
Un communiqué de presse publié mardi révèle que Northwestern a déjà obtenu des brevets pour couvrir les médicaments et a autorisé le développement commercial d’une société de biotechnologie qui vient de terminer le premier essai clinique de phase 1 qui teste la sécurité chez l’homme.
La nouvelle classe de médicaments, actuellement connus sous les noms de MW151 et MW189, ciblent un type particulier d’inflammation cérébrale qui est un dénominateur commun dans la SEP, la maladie d’Alzheimer et la maladie de Parkinson, ainsi que dans les traumatismes cérébraux et les accidents vasculaires cérébraux.
De plus en plus de scientifiques parviennent à l’idée que l’inflammation joue un rôle majeur dans les dommages progressifs qui caractérisent ces maladies neurologiques chroniques et ces lésions cérébrales.

Étude préclinique sur le modèle de souris Alzheimer

Dans l’étude pré-clinique qui sera publiée cette semaine, des chercheurs de la Feinberg School de Northwestern et de l’Université du Kentucky signalent que l’un des médicaments, MW-151, est administré à une souris génétiquement modifiée pour développer la maladie d’Alzheimer. progression vers la maladie à part entière.
Les résultats suggèrent Donner le médicament avant que les symptômes d'Alzheimer ne soient facilement apparents peut constituer une stratégie thérapeutique prometteuse.

Des résultats précoces prometteurs ont été démontrés avec une nouvelle classe de médicament pour le traitement des maladies du cerveauLe médicament est un inhibiteur sélectif de l'inflammation cérébrale et de la surproduction de molécules de cytokines pro-inflammatoires à partir des cellules gliales, les cellules qui entourent, nourrissent, protègent et soutiennent les neurones.
L'étude a identifié le délai optimal pour l'administration du médicament, qui est pris par voie orale et traverse la barrière hémato-encéphalique.
Il a testé l'idée que des médicaments tels que MW-151 pourraient être préventifs, lorsqu'ils sont administrés à un stade précoce avant l'apparition de la maladie d'Alzheimer, ainsi qu'après l'apparition des symptômes de la maladie.
Les résultats ont montré que le médicament était efficace lorsqu'il était administré avant ou après la maladie d'Alzheimer, mais qu'il était plus efficace lorsqu'il était administré avant que les symptômes ne soient trop avancés.
La co-auteure Linda J Van Eldik, directrice du Sanders-Brown Center on Aging de l'Université du Kentucky, a déclaré à la presse:
"Une intervention précoce avec MW-151 dans un modèle de souris Alzheimer a réduit l'activation gliale et la surproduction de cytokines pro-inflammatoires, ce qui a entraîné une amélioration des résultats neurologiques."
"Les résultats neurologiques comprenaient une protection contre la perte de protéines cellulaires nerveuses critiques et des dommages fonctionnels associés à des troubles d'apprentissage et de la mémoire", a-t-elle ajouté.

Ciblage des cellules gliales

Même si le rôle de l’inflammation dans le cerveau n’est pas clairement défini, la principale cible du médicament est la surproduction de cytokines qui favorisent l'inflammation.
Les cellules gliales produisent des cytokines pro-inflammatoires et d'autres réponses immunitaires à une lésion ou à une progression de la maladie. Ils coopèrent normalement avec les neurones ou les cellules nerveuses pour que le cerveau fonctionne correctement.

Lorsqu'une lésion ou un changement survient, les cellules gliales provoquent une inflammation bénéfique, une réponse immunitaire qui amène des produits chimiques pour faire face aux dommages et aide le cerveau à fonctionner normalement.
Mais parfois, cette réponse bénéfique devient incontrôlable: l'inflammation est trop forte ou ne s'arrête pas lorsque le travail est terminé.
Cela se traduit par trop de cytokines, ce qui provoque des ratés dans les synapses du cerveau et, finalement, toute l'organisation du cerveau tombe en désordre, comme un dysfonctionnement de l'ordinateur. Les neurones ne peuvent pas se transmettre les signaux et peuvent éventuellement mourir.
Les dommages résultants dans le cortex et l'hippocampe peuvent compromettre la mémoire et la prise de décision.
Dans la maladie d'Alzheimer, les cellules gliales sont suractivées et produisent trop de cytokines.
Les médicaments qui ciblent sélectivement les niveaux de production de cytokines dans les cellules gliales sont des premières tentatives logiques pour développer des traitements qui suivent cette approche.
"Dans la maladie d'Alzheimer, de nombreuses personnes voient maintenant la progression d'un trouble cognitif léger en une maladie d'Alzheimer à part entière comme une indication de dysfonctionnement des synapses, les voies permettant aux neurones de se parler", a déclaré le co-auteur de l'étude, Martin Martin. professeur de pharmacologie moléculaire et de chimie biologique à la Feinberg School, dont le laboratoire a mis au point le médicament.

Niveaux de cytokines conservés dans la drogue

Dans l'étude pré-clinique sur la maladie d'Alzheimer, les chercheurs ont administré les souris MW151 trois fois par semaine à partir de l'âge de six mois, au moment même où les cytokines proinflammatoires commençaient à augmenter. C'est à peu près quand un patient humain commence à souffrir d'une déficience cognitive légère.
Lorsqu'ils ont examiné les cerveaux des souris à 11 mois (l'âge auquel les signes de la maladie peuvent être détectés), les taux de cytokines chez les souris ayant reçu le médicament étaient normaux et les synapses fonctionnaient normalement.
Les taux de cytokines inflammatoires chez les souris sans médicament étaient toutefois encore anormalement élevés et leurs synapses étaient des ratés.

"Le médicament est protégé contre les dommages liés à l’apprentissage et aux troubles de la mémoire", a déclaré M. Van Eldik. "Donner ce médicament avant que les modifications de la mémoire de la maladie d’Alzheimer soient à un stade avancé peut être une approche prometteuse de la thérapie."

Autres maladies neurologiques et lésions cérébrales

Dans des études antérieures chez l'animal, le même médicament testé dans le modèle murin réduisait les dommages neurologiques causés par une lésion cérébrale traumatique à tête fermée et inhibait le développement d'une maladie ressemblant à la sclérose en plaques.
Par exemple, dans une étude où des souris élevées pour développer une sclérose en plaques (SEP) recevaient MW151 par voie orale, elles ne développaient pas la maladie aussi sévèrement.
Actuellement, le seul traitement médicamenteux oral contre la SEP agit sur les ganglions lymphatiques, et non sur le cerveau, où l'inflammation et les dommages surviennent.
Dans une autre étude avec des souris, les chercheurs ont montré que le fait de donner MW151 pendant une période thérapeutique précoce de trois à six heures après une lésion cérébrale traumatique bloque l’activation gliale et provoque le flux de cytokines pro-inflammatoires.
Les chercheurs de ces études ont déclaré les thérapies basées sur cette classe de médicaments pourraient être un moyen de prévenir ou de réduire les complications à long terme des lésions cérébrales ou même des accidents vasculaires cérébraux, tels que les convulsions, les troubles cognitifs et, peut-être, les problèmes de santé mentale.
Ces études montrent que pour ces affections, y compris la maladie d'Alzheimer, la fenêtre de traitement était critique.
Watterson a déclaré:
"Nous avons besoin de plus d'études sur les fenêtres temporelles thérapeutiques dans les modèles de ces autres maladies afin de mieux planifier les futurs essais cliniques."
Des subventions, des récompenses et des cadeaux provenant de divers organismes, dont la Fondation américaine d’assistance sanitaire, l’Association Alzheimer, la Fondation Kleberg et diverses organisations des National Institutes of Health (NIH), ont contribué à financer cette étude.
Écrit par Catharine Paddock PhD