Le schéma posologique fractionné de gemtuzumab à l'ozogamicine améliore les résultats chez certains patients atteints de leucémie

Une étude française publiée en ligne First in Le lancette a révélé que le fractionnement du dosage du médicament anticancéreux ciblé gemtuzumab ozogamicin permet une administration plus sûre du médicament chez les patients âgés de 50 à 70 ans atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) et améliore considérablement leurs résultats.
Des recherches antérieures ont démontré que, bien que le gemtuzumab ozogamicin puisse provoquer une rémission de la LAM, le schéma posologique impliquait des rapports fréquents de complications, telles que la toxicité hépatique et la maladie veino-occlusive.
Le Professeur Sylvie Castaigne, au Centre Hospitalier de Versailles, et son équipe ont décidé d'examiner dans leur étude si l'ajout d'une faible dose fractionnée de gemtuzumab ozogamicine à une chimiothérapie de première ligne améliorerait l'issue des patients atteints de LAM sans provoquer de toxicité excessive .
Ils ont mené une étude de phase 3 randomisée dans 26 centres d'hématologie français impliquant 280 patients âgés de 50 à 70 ans présentant une leucémie myéloïde aiguë primaire non traitée auparavant. 140 participants ont été randomisés pour recevoir un traitement standard (groupe témoin) dans un rapport 1: 1 avec et 140 patients sans cinq doses de gemtuzumab ozogamicine par voie intraveineuse, administrés à 3 mg / m² les jours 1, 4 et 7 de chacun des deux cours de chimiothérapie de consolidation. Le critère principal de jugement était la survie sans événement (EFS), les critères secondaires étant la survie sans récidive (RFS), la survie globale (OS) et l'innocuité. Dans chaque groupe, 139 patients ont été évalués.
Les résultats ont révélé une réponse complète avec ou sans récupération plaquettaire incomplète à l'induction de 104 ou 75% des participants du groupe témoin et de 113 ou 81% des participants du groupe gemtuzumab ozogamicine. Sur le critère principal d'évaluation à 2 ans, la SSE estimée était de 17% dans le groupe témoin, contre 41% dans le groupe gemtuzumab ozogamicine. Les critères secondaires dans le groupe témoin ont révélé une SG de 42%, une survie sans récidive de 23% par rapport à une SG de 53% et une FRS de 50% dans le groupe gemtuzumab ozogamicine.
Les résultats ont montré que 16% des patients du groupe gemtuzumab ozogamicine présentaient une toxicité hématologique, en particulier une thrombocytopénie persistante, contre seulement 3% dans le groupe témoin sans risque accru de décès par toxicité.
Les chercheurs concluent:

"Les résultats de cette étude montrent que l’ajout de doses fractionnées de gemtuzumab ozogamicin à une chimiothérapie standard améliore la survie chez les patients âgés de 50 à 70 ans atteints de leucémie myéloïde aiguë de novo. Le schéma thérapeutique utilisé dans cette étude permet Dose cumulative élevée de gemtuzumab ozogamicine sans excès de toxicité.
Nous pensons que nos résultats appuient la réévaluation de la place du gemtuzumab ozogamicin dans les traitements de première ligne disponibles pour la leucémie myéloïde aiguë. Le bénéfice substantiel de l'ajout de gemtuzumab ozagamicine est noté non seulement chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë qui ont une cytogénétique favorable, mais également dans la sous-population plus large de ceux qui ont une cytogénétique intermédiaire. "

Dr Elihu Estey, Centre médical de l'Université de Washington, Seattle, WA, États-Unis; et le centre de recherche sur le cancer Fred Hutchinson, Seattle, WA, États-Unis, dans un commentaire associé:

"Le gemtuzumab ozogamicin devrait être approuvé pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë? Les données suggèrent une réponse nuancée. L'approbation semble justifiée chez les patients atteints de leucémie promyélocytaire et, en association avec la chimiothérapie, Dans le meilleur des cas, la cytogénétique pourrait être utilisée de manière prédictive.En fait, l’expérience du gemtuzumab ozogamicin suggère qu’il faut aller au-delà d’un résultat moyen, mais mettre l’accent sur les résultats dans divers sous-ensembles de cette maladie très hétérogène.

Écrit par Petra Rattue