Les mouches des fruits révèlent des étapes dans le développement des cellules cancéreuses

En utilisant les mouches des fruits comme modèle, les chercheurs espagnols pensent qu'ils ont découvert les étapes individuelles que les cellules normales traversent lorsqu'elles deviennent cancéreuses et se propagent. Parce que la grande majorité des gènes de Drosophila melanogaster sont les mêmes chez les souris et les humains, les chercheurs suggèrent que la mouche des fruits offre un modèle peu coûteux et efficace pour observer le cancer au niveau moléculaire et espère que d'autres scientifiques pourront utiliser leurs résultats pour étudier les molécules et les stades particuliers des cancers.
Dans un article sur leur travail publié en ligne récemment dans le Actes de l'Académie nationale des sciences, PNAS Les auteurs de l’Institut de recherche en biomédecine (IRB) et de l’Institut catalan de recherche et d’études avancées (ICREA), tous deux à Barcelone, décrivent comment ils ont introduit des erreurs génétiques dans certaines cellules de étape comme ils sont devenus cancéreux et se propager.
Le premier auteur, Andrés Dekanty, explique dans un communiqué comment "pour la première fois":
"... nous avons un modèle génétique qui nous permet de comprendre les événements qui se produisent, à partir du moment où les cellules commencent à accumuler des erreurs génomiques jusqu'au développement d'une tumeur."

Pas à pas: de l'instabilité génomique au tissu proche envahissant

Dekanty et ses collègues ont commencé par provoquer une instabilité génomique (dans ce cas, en créant un nombre anormal de chromosomes ou une aneuploïdie) dans une sélection de cellules de l'aile de la mouche.
Dans les tissus sains, ce type d'instabilité déclenche généralement des mécanismes de défense tels que le suicide cellulaire. Mais les chercheurs ont bloqué ces déclencheurs pour que les cellules défectueuses puissent survivre et devenir cancéreuses.
Ils ont observé comment les cellules "voyous" se sont ensuite étendues dans les tissus de l'aile, sont devenues mobiles, ont activé la croissance des cellules voisines et ont détruit la membrane qui les ancre normalement. Une fois libres, les cellules cancéreuses ont envahi les tissus avoisinants.
L'auteur principal Marco Milán explique la valeur d'un tel modèle:
"Tous ces événements sont des choses que nous voyons dans le cancer. Ce modèle de mouche nous aidera donc à identifier chacun des gènes et molécules impliqués dans le détachement des cellules épithéliales (délamination), la motilité, la croissance anormale, la dégradation des cellules basales et l'invasion".

L'instabilité génomique est-elle une cause de cancer?

Mais les chercheurs disent que leurs résultats vont plus loin que l’offre d’un modèle; ils éclairent un «débat conceptuel fondamental» sur le rôle de l'instabilité génomique dans le cancer.
Les génomes des cellules cancéreuses humaines sont pleins d’erreurs.
Milán dit que leur étude permet maintenant aux scientifiques d'étudier la question: l'instabilité génomique est elle-même une cause de cancer (tumorigenèse)?
"Si nous pouvons démontrer cette corrélation directe, nous aurons quelque chose de très spécifique à travailler pour trouver des cibles précises", ajoute-t-il.
"Les cellules aneuploïdes n'existent pas dans les organismes sains. Si nous pouvons identifier ce qui différencie une cellule d'instabilité génomique d'une cellule normale, nous pourrons peut-être identifier des traitements spécifiques", explique Dekanty.

Espoir pour les médicaments qui permettent aux cellules saines de se diviser

Les traitements actuels du cancer ont pour but de ralentir la prolifération ou la division cellulaire. Le problème avec une telle approche est qu'elle cible toutes les cellules qui se divisent, à la fois saines et cancéreuses. C'est ce qui donne lieu à tant d'effets secondaires désagréables.
S'il était possible de distinguer les cellules présentant une instabilité génomique et de ne viser que celles-là, ce serait un grand pas en avant: "Nous espérons pouvoir trouver des médicaments qui les ciblent spécifiquement", explique Dekanty.
Les mouches des fruits aident également à découvrir des mécanismes moléculaires dans d'autres domaines de recherche. Par exemple, en octobre de cette année, des chercheurs de l’Université Brown et de l’Université de Californie-Irvine ont révélé comment ils avaient créé un Drosophile modèle d'épilepsie de la mouche des fruits pour découvrir le mécanisme par lequel les crises dépendantes de la température se produisent.
Écrit par Catharine Paddock PhD