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Espoir de thérapie génique chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récidivant

L'utilisation de la thérapie génique consistant en une injection unique d'une protéine de développement sexuel modifiée a empêché la croissance de tumeurs résistantes à la chimiothérapie chez des souris atteintes d'un cancer de l'ovaire.
Les chercheurs affirment que leurs résultats sont importants car il n'existe actuellement aucun traitement contre le cancer de l'ovaire récurrent résistant à la chimiothérapie.

C’est le résultat d’une nouvelle étude réalisée par des chercheurs de la Harvard Medical School (HMS) du Massachusetts General Hospital (MGH) à Boston, qui ont présenté leurs résultats Actes de l'Académie nationale des sciences.

L'équipe espère que les résultats conduiront à des traitements qui amélioreront la survie des patients atteints d'un cancer de l'ovaire qui se reproduit après une chimiothérapie, ce qui se produit dans la majorité des cas et est invariablement mortel.

L'auteur principal, le Dr David Pépin, des laboratoires de recherche en chirurgie pédiatrique de l'HGM, a déclaré:

"Nos résultats sont importants car il n'existe actuellement aucune option thérapeutique pour le cancer de l'ovaire récurrent chimiorésistant."

La protéine au centre de la thérapie génique proposée est appelée substance inhibitrice de Mullerian (MIS) et est importante pour le développement sexuel.

Chez les embryons mâles, le SIM empêche le développement du canal de Muller, ce qui donnerait lieu à des organes reproducteurs femelles.

Premier test de thérapie génique MIS chez la souris atteinte d'un cancer de l'ovaire chimiorésistant

Dans leur étude, l'équipe a montré comment un vecteur viral communément appelé AAV9 portant une version modifiée du MIS supprimait la croissance des tumeurs ovariennes résistantes à la chimiothérapie chez la souris.

Les souris utilisées dans l'étude présentaient des tumeurs issues de cellules greffées de tumeurs de patients atteints d'un cancer de l'ovaire récurrent hautement résistant.

La Dre Pépin fait remarquer qu'il s'agit d'une étude de «preuve de concept» qui montre que les thérapies géniques utilisant le vecteur AAV9 peuvent être utilisées pour administrer des produits biologiques destinés au traitement du cancer de l'ovaire.

Il est également la première étude à tester la thérapie génique MIS dans un modèle murin de cancer de l'ovaire résistant à la chimiothérapie.

"Si des études plus poussées confirment la sensibilité des tumeurs chimiorésistantes à cette thérapie génique MIS, la capacité à inhiber la récurrence de la tumeur pourrait augmenter considérablement la survie du patient."

Bien que toutes les tumeurs testées n'aient pas été sensibles au traitement par MIS, l'équipe a également mis au point une méthode non invasive pour tester les cellules cancéreuses afin de déterminer si elles sont susceptibles de répondre à la thérapie génique.

La réponse à la thérapie génique MIS n'est pas la même pour tous les patients

L'équipe a testé la thérapie génique MIS de plusieurs manières. Par exemple, ils ont montré que l'injection de la thérapie 3 semaines avant de les implanter dans les cellules cancéreuses ovariennes inhibait significativement la croissance tumorale.

Et dans une autre expérience, ils ont administré la thérapie MIS à des souris qui présentaient déjà des tumeurs à partir d'implants de cellules cancéreuses prélevées chez cinq patients différents. Ils ont trouvé que le traitement bloquait de manière significative la croissance de tumeurs provenant de cellules de trois des cinq patients.

La thérapie est susceptible de convenir uniquement aux patients qui expriment le récepteur de la protéine MIS. Dans une analyse d'échantillons de tumeurs provenant de plus de 200 patients, les chercheurs ont constaté que 88% d'entre eux exprimaient un certain niveau de récepteur MIS, 65% l'exprimant à un niveau modéré ou élevé. Dr. Pépin commente:

"Comme la réponse à la thérapie génique MIS n'est pas la même pour tous les patients, il sera important de commencer par dépister les tumeurs de chaque patient pour s'assurer qu'elles répondront."

Il dit qu'ils recherchent actuellement des biomarqueurs appropriés de la réponse au traitement à partir desquels développer un outil de dépistage.

L'étude suit un autre Nouvelles médicales aujourd'hui a appris plus tôt cette année un biomarqueur qui pourrait améliorer le traitement du cancer de l'ovaire.

Les chercheurs à l'origine de cette étude suggèrent que leur découverte pourrait mener à une meilleure sélection des traitements pour les patients atteints d'un cancer de l'ovaire séreux de haut grade (HGSC).

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