La thérapie génique s'avère efficace dans le traitement de la cécité

Des chercheurs de l’École de médecine Perelman de l’Université de Pennsylvanie et de l’Hôpital pour enfants de Philadelphie ont mené une étude récente, publiée dans Médecine translationnelle des sciences qui se concentre sur la thérapie génique pour la cécité congénitale. Les scientifiques ont pu améliorer la vision chez 3 patients adultes précédemment traités dans un ?il. Les chercheurs ont utilisé le même traitement sur le deuxième ?il des patients et ont pu voir dans des conditions de faible luminosité et trouver leur chemin. Aucun effet contradictoire n'a été signalé.
Les scientifiques rapportent que les premier et deuxième traitements ne présentaient aucune réaction immunitaire qui annulait les gènes administrés. Cela s'est produit dans des études antérieures de thérapie génique sur différentes maladies. Cette étude portait en particulier sur l’amaurose congénitale (ACV) de Leber, une maladie de la rétine qui entraîne une perte totale de la vision au moment où la personne est adulte.
Jean Bennett, M.D., Ph.D., F.M. Kirby, professeur d'ophtalmologie à Penn, a déclaré:

"Les patients nous ont dit que leur vie avait changé depuis leur thérapie génique. Ils sont capables de se promener la nuit, de faire les courses et de reconnaître le visage des gens - tout ce qu'ils ne pouvaient pas faire auparavant. En même temps, nous avons pu mesurer objectivement les améliorations de la sensibilité à la lumière, de la vision latérale et d'autres fonctions visuelles. "

Au cours de leurs recherches, les chercheurs ont utilisé la neuroimagerie pour faire clignoter un motif de damier faiblement clignotant devant l'?il du patient qui avait été récemment traité. Ils ont découvert qu'une partie du cerveau responsable de la vision s'est éclaircie grâce à l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRM).
Manzar Ashtari, Ph.D., du Children 's Hospital de Philadelphie, et co-responsable de l'étude déclare:

"Cette découverte nous dit que le cerveau répond à la sensibilité de l'?il à la faible lumière".

L’équipe a administré des patients avec un vecteur, un virus génétiquement modifié associé aux adénovirus, qui portait une version normale du gène appelé RPE65, qui est muté sous une forme d’ACV. L'ACV est une accumulation de maladies rétiniennes héréditaires, dans lesquelles une mutation génique défie la production d'une enzyme nécessaire aux récepteurs de la lumière dans la rétine.
Avant cette étude, les chercheurs ont mené un essai en octobre 2009, utilisant la même thérapie génique. L'étude a impliqué 12 volontaires avec LCA. Quatre de ces patients avaient moins de 11 ans lorsqu'ils ont été traités pour la cécité. Ils ne traitaient qu'un ?il chez les patients - quel que soit l'?il qui pouvait voir mieux, et les résultats de l'étude étaient évidents - 6 patients pouvaient mieux voir et n'étaient plus considérés comme «légalement aveugles». Même si les tests sur des animaux ont prouvé que la ré-administration du traitement dans le deuxième ?il était sans danger, les chercheurs étaient sceptiques quant à la possibilité que le vecteur dans l'?il non traité puisse provoquer des réactions inflammatoires qui pourraient retirer les bénéfices de l'?il. qui n'a pas été traité.
L'?il est quelque peu séparé du système immunitaire du corps, par conséquent, les réactions inflammatoires n'étaient pas très préoccupantes, mais des tests supplémentaires devaient être effectués dans la pratique.
Bennett a commenté:

"Notre préoccupation était que le premier traitement pourrait provoquer une réponse immunitaire semblable à un vaccin qui pourrait inciter le système immunitaire de l'individu à réagir contre une exposition répétée."

Comme la première étude, Albert M. Maguire, M.D, un co-auteur de l’étude et professeur d’ophtalmologie à Penn, a administré le vecteur dans l’?il qui n’avait pas été traité auparavant chez 3 patients du Children's Hospital de Philadelphie. Ces patients avaient reçu un traitement trois ans auparavant. Les auteurs ont ensuite procédé à l'observation des patients pendant 6 mois après leur ré-administration avec le vecteur. Les plus grands progrès ont été réalisés en termes de sensibilité à la lumière, notamment la reconnaissance de la lumière par l'élève lorsqu'elle a été observée dans une gamme d'intensités différentes. Sur les 3 patients, 2 ont pu se retrouver dans une course à obstacles dans des conditions de très faible luminosité.
L’étude n’a révélé aucun problème important et ils ont en fait découvert quelque chose qu’ils ne cherchaient pas. Les résultats de l'IRMf ont montré une amélioration des réponses cérébrales dans le premier ?il traité, pas seulement chez le nouvel ?il traité. Les chercheurs disent que cela est probablement dû au fait que les yeux ont été capables de se comparer en zoomant sur les objets qu’ils essayaient de voir.
Les auteurs affirment qu'il est important de poursuivre les recherches afin de s'assurer que la thérapie génique est un moyen efficace et sûr de traiter les maladies de la rétine chez l'homme.
Bennett conclut:

"Cependant, les résultats sont de bon augure pour le traitement du deuxième ?il chez les patients restants du premier essai - y compris les enfants, qui peuvent obtenir de meilleurs résultats parce que leurs rétines n'ont pas dégénéré autant que celles des adultes. pour utiliser une approche de thérapie génique similaire pour d'autres maladies de la rétine. "

Le Children's Hospital of Philadelphia et le Centre de thérapie cellulaire et moléculaire (CCMT) ont parrainé les deux essais et ont construit le vecteur porteur du gène correctif. La directrice du CCMT, Katherine A. High, M.D. et chercheuse en thérapie génique pionnière, était co-auteur des deux études.
Le CCMT, la Fondation lutte contre la cécité, les instituts nationaux de la santé, la recherche sur la cécité, l’espoir pour la vision, la Fondation Paul et Evanina Mackall à l’Institut Scheie Eye, la Fondation F.Mirby et des donateurs anonymes ont financé cette étude.
Écrit par Christine Kearney