Essai de thérapie génique pour la maladie de Parkinson efficace dans l'amélioration de la fonction motrice

Les patients atteints de la maladie de Parkinson qui n'ont pas répondu au traitement médicamenteux ont connu une amélioration considérable de la fonction motrice avec des injections du gène GAD (acide glutamique décarboxylase) directement dans leur cerveau. Les résultats de cet essai de thérapie génique à double insu randomisé ont été publiés dans le dernier numéro de The Lancet Neurology.
Les auteurs ont écrit que le développement de leur thérapie génique doit être soutenu. Ils ont ajouté que leur essai met en évidence le potentiel de la thérapie génique pour le traitement des signes et des symptômes de plusieurs troubles cérébraux.
Il s’agit du premier essai randomisé en double aveugle qui confirme l’efficacité de la thérapie génique, ont indiqué les chercheurs.
Le GABA, un produit chimique impliqué dans la coordination des mouvements, est présent à des niveaux anormalement bas dans le noyau sous-thalamique (une partie du cerveau) des personnes atteintes de la maladie de Parkinson.
Dans cette nouvelle approche, les scientifiques ont développé une thérapie de transfert de gènes visant à "augmenter la production de GABA et restaurer la fonction motrice en insérant le gène GAD producteur de GABA dans le noyau sous-thalamique en utilisant une forme inoffensive de vecteur viral adéno-associé (AAV2)."
Le potentiel de cette approche a été démontré lors d'un essai ouvert de phase I antérieur. Il n'avait pas encore été confirmé dans un essai randomisé en double aveugle.
Andrew Feigin, du Feinstein Institute for Medical Research, à New York, aux États-Unis, et une équipe ont mis au point un essai randomisé en double aveugle pour déterminer les effets possibles de l’AAV2 porteur de GAD dans le noyau sous-thalamique de 22 volontaires. 23 personnes dans un groupe témoin (chirurgie factice, chirurgie de type placebo). Pendant une période de six mois après la chirurgie, les chercheurs ont utilisé l’échelle UPDRS (échelle unifiée de la maladie de Parkinson) pour évaluer la fonction motrice des 45 patients - des évaluations ont été effectuées à intervalles réguliers.
Aucun des patients n'est décédé de la chirurgie. Les effets secondaires légers les plus fréquents étaient les nausées et les maux de tête, tous traités et résolus.
À la fin de la période de surveillance et d’évaluation de six mois, les scientifiques signalent que:

• Une amélioration de 21,3% des scores moteurs UPDRS chez les patients de thérapie génique
• Il y avait une amélioration de 12,7% dans le groupe de contrôle
• Le groupe de thérapie génique a également montré une amélioration considérable de la résistance au contrôle des médicaments dans la maladie de Parkinson avancée

Les chercheurs ont conclu:

"L’utilisation du transfert de gènes de cellules somatiques pour modifier l’expression génétique dans des systèmes neurochimiques cérébraux bien caractérisés offre une nouvelle alternative au traitement pharmacologique ou chirurgical conventionnel. Cette étude justifie le développement continu d’AAV2-GAD pour le traitement de la maladie de Parkinson. promesse de thérapie génique pour d'autres troubles neurologiques. "

Michael Hutchinson de l'École de médecine de l'Université de New York, New York, États-Unis, a écrit dans un commentaire d'accompagnement:

"Cette étude méticuleuse a une valeur cachée: elle confirme que, bien qu’un effet placebo soutenu puisse être associé à la chirurgie (12,7%), son ampleur n’est pas suffisante pour expliquer les effets bénéfiques importants détectés dans les essais chirurgicaux en ouvert.
Plusieurs questions demeurent. Combien de temps durera l'effet? Les effets néfastes à long terme surviendront-ils après l'introduction de virus dans le cerveau? La technique offre-t-elle des avantages par rapport à la stimulation cérébrale profonde, pour laquelle les améliorations cliniques semblent deux fois plus importantes? "

"Thérapie génique AAV2-GAD pour la maladie de Parkinson avancée: un essai randomisé contrôlé en double aveugle par chirurgie artificielle"
Prof Peter A LeWitt MD, Prof Ali R Rezai MD, Prof Maureen A Leehey MD, Steven G Ojemann MD, Alice W Flaherty MD, Emad N. Eskandar MD, Sandra K Kostyk MD, Karen Thomas DO, Atom Sarkar MD, Mustafa S Siddiqui MD , Prof. Stephen B Tatter MD, Jason M Schwalb MD, Kathleen L Poston MD, Jaimie M Henderson MD, Prof. Roger M Kurlan MD, Irene H Richard MD, Lori Van Meter MS, Christine V Sapan Ph.D., Prof. G Kaplitt MD, Dr Andrew Feigin MD
The Lancet Neurology, Première publication en ligne, 17 mars 2011
doi: 10.1016 / S1474-4422 (11) 70039-4
Ecrit par Christian Nordqvist