Les gènes derrière les télomères plus longs liés au risque accru de cancer du cerveau

Les télomères sont aux chromosomes ce que les bouchons en plastique sont aux extrémités des lacets - ils les empêchent de se démêler à mesure qu'ils vieillissent. Sans télomères, les chromosomes perdraient progressivement leur information génétique à mesure que les cellules se répliquent. Pour cette raison - soutenus par certaines recherches - les scientifiques pensent que les télomères plus longs sont meilleurs pour la santé. Mais maintenant, une nouvelle étude génomique suggère que des télomères plus longs pourraient également augmenter le risque de développer des cancers du cerveau mortels connus sous le nom de gliomes.

Menée par l'Université de Californie à San Francisco (UCSF), l'étude se concentre sur deux variantes communes des gènes liés aux télomères appelés TERT et TERC qui conduisent à des télomères plus longs. TERT est transporté par 51% des personnes et TERC est transporté par 72%.

Cependant, il est plutôt inhabituel que des variantes communes augmentent le risque de maladie, de sorte que les chercheurs suggèrent peut-être qu'un équilibre génétique se produit entre bénéfice et risque. Du côté des bénéfices, le fait de porter des variantes de télomères plus longues favorise généralement la santé globale, tandis que du côté des risques, leur portance peut également augmenter le risque de gliomes de haut grade, mais les gliomes sont presque toujours mortels. , sont relativement rares.

"Il existe clairement des obstacles importants au développement de gliomes, peut-être parce que le cerveau bénéficie d'une protection spéciale", explique l'auteure principale, Margaret Wrensch, professeure de chirurgie neurologique et d'épidémiologie et biostatistique à UC San Francisco. Génétique de la nature.

Pour illustrer ce point, elle note que le commentaire "Je n'ai jamais été malade dans ma vie" n'est pas rare chez les personnes atteintes de gliome.

Une explication de cet équilibre génétique entre bénéfice et risque pourrait être que, en général, le ralentissement du vieillissement cellulaire est bénéfique pour la santé globale. Mais peut-être cela signifie-t-il que certaines cellules vivront plus longtemps que prévu, ce qui est une caractéristique du cancer.

Dans un vaste ensemble de données génomiques que les chercheurs ont utilisé dans leur analyse, portant sur 40 000 personnes, ils ont découvert que les télomères plus courts étaient associés à un risque plus élevé de maladie cardiovasculaire.

Une étude confirme le lien avec TERT et identifie un nouveau lien entre le TERC et le risque de gliome

Mais tout d'abord, l'équipe a analysé un autre ensemble de données à l'échelle du génome de 1 644 patients atteints de gliome et de 7 736 témoins sains. Cela a confirmé un lien déjà établi entre le TERT et les gliomes, mais a également, pour la première fois, identifié le TERC comme un risque de gliome.

Comme il avait déjà été établi que ces deux gènes aident à réguler la télomérase - une enzyme qui contrôle la longueur des télomères - l’équipe a ensuite examiné l’autre ensemble de données plus important et a constaté que les mêmes variants liés au risque de gliome étaient également associés aux télomères plus longs.

Depuis qu'Elizabeth Blackburn, professeure de biochimie et de biophysique à l'UCSF, et ses collègues ont résolu le problème de la dégradation des chromosomes lors de leur réplication - et du prix Nobel de physiologie ou de médecine de 2009 -, de nombreuses études ont examiné les liens entre la longueur des télomères et la santé et le vieillissement, ainsi que des maladies comme le cancer.

Par exemple, le professeur Blackburn et ses collègues ont publié plusieurs études montrant que les télomères raccourcis sont liés à l'exposition au stress.

De plus, comme les cellules cancéreuses restent en vie plus longtemps en gardant leurs télomères plus longtemps, les sociétés pharmaceutiques recherchent des composés capables de cibler et de bloquer la télomérase dans les tumeurs - dans l’espoir que les chromosomes des cellules cancéreuses et meurt.

Un exemple de cette voie de recherche est une étude publiée en septembre 2013, où des scientifiques de l'Université de Californie à Santa Cruz ont utilisé une nouvelle technique pour révéler les propriétés structurelles et mécaniques des télomères susceptibles de contribuer au développement de médicaments anticancéreux.

Une étude ouvre des pistes de recherche pour d'autres maladies liées au TERT et au TERC

Cette dernière étude devrait étendre la recherche au-delà des gliomes, explique l'équipe. En effet, des variantes de TERT ont également été impliquées dans d’autres cancers, dont la prostate, le poumon, les testicules et le sein, ainsi que des variantes de TERC dans le cancer du colon, la leucémie et le myélome multiple. De plus, des variants dans les deux gènes ont été associés à un risque accru de maladie pulmonaire progressive, la fibrose pulmonaire idiopathique.

Dans certaines de ces maladies, les variants rendent les télomères plus longs et, dans d'autres, ils les raccourcissent. Les auteurs concluent donc que «la longueur des télomères, qu'ils soient plus longs ou plus courts, peut être pathogène en fonction de la maladie considérée».

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