La variabilité génétique peut aider à prédire l'agressivité de la tumeur et le succès du traitement

Une nouvelle méthode d'évaluation de la variabilité génétique d'une tumeur pourrait un jour aider à identifier les patients présentant des cancers agressifs moins susceptibles de répondre au traitement. Un tel outil pourrait améliorer les décisions cliniques en fonction des caractéristiques uniques du cancer d'un patient.
Les chercheurs affirment que si leurs résultats sont confirmés dans des études ultérieures, leur nouvel outil - qui mesure la variabilité génétique des tumeurs - pourrait aider les médecins à identifier le meilleur traitement pour les patients et à prédire leur pronostic.

Tel est l'espoir d'une équipe de recherche dirigée par James Rocco, professeur au Département d'oto-rhino-laryngologie - Chirurgie de la tête et du cou, à la Ohio State University à Columbus, et de collègues qui rapportent une nouvelle étude dans la revue. PLOS Medicine.

Le cancer survient lorsque des cellules anormales se développent et se multiplient en raison de changements dans les gènes qui contrôlent leur fonctionnement. À mesure que ces cellules mutées se développent et se divisent, elles accumulent davantage de mutations, ce qui leur permet de croître plus rapidement, d’envahir d’autres parties du corps et de résister à la thérapie.

Au fur et à mesure que les mutations s'accumulent, des sous-populations de cellules se forment dans une tumeur, chacune étant caractérisée par son propre groupe de mutations.

Les chercheurs ont une théorie selon laquelle cette "hétérogénéité intra-tumorale" conduit à des résultats de traitement plus défavorables car les thérapies ciblent souvent des mutations spécifiques, et non plusieurs mutations indépendantes.

Une variabilité génétique élevée dans les tumeurs est corrélée à une plus faible survie des patients

Cependant, il n'existe actuellement aucun outil clinique simple et facile pour aider les oncologues à mesurer l'hétérogénéité des tumeurs afin qu'ils puissent prendre des décisions cliniques et mieux évaluer le pronostic de la maladie.

En guise de première étape pour répondre à ce besoin, le professeur Rocco et ses collègues ont mis au point une méthode permettant d’évaluer la variabilité génétique des cellules cancéreuses au sein des tumeurs des cancers de la tête et du cou.

Pour leur étude, ils ont recueilli des données rétrospectives de 305 patients atteints de carcinome épidermoïde de la tête et du cou de l'Atlas du génome du cancer (TCGA) et ont utilisé le nouvel outil pour analyser la variabilité génétique de leurs tumeurs.

L'équipe a montré que des scores élevés sur l'outil - appelé MATH (hétérogénéité de la tumeur des allèles mutants) - correspondaient à des tumeurs présentant un degré élevé de variation parmi les mutations génétiques dans leurs cellules cancéreuses.

Et ils ont constaté qu'une forte variabilité génétique - des scores MATH plus élevés - était en corrélation avec une survie plus faible des patients.

Chaque augmentation de 10% du score MATH correspondait à une probabilité de décès accrue de 8,8%.

Si leurs résultats sont confirmés dans d'autres études et avec d'autres cancers, l'équipe suggère que les scores MATH pourraient aider les médecins à identifier le meilleur traitement pour les patients cancéreux et à prédire leur pronostic.

Rocco résume les résultats et leurs implications:

"Notre analyse rétrospective a montré que les patients présentant des tumeurs à forte hétérogénéité étaient plus de deux fois plus susceptibles de mourir que les patients présentant des tumeurs à faible hétérogénéité. Ce type d’information pourrait affiner le dialogue sur la décisions cliniques basées sur la composition unique de la tumeur du patient. "

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