Amélioration de la réussite de la FIV - Augmentation de l'expression utérine des gènes du développement

Nouvelle recherche publiée en ligne dans Cellule Développementale indique qu'une expression plus élevée de certains gènes du développement à des moments précis de l'utérus pourrait améliorer les taux de grossesse lors de transferts de fécondation in vitro (FIV-ET). Jusqu'à présent, ces taux restent bas, autour de 30%.
Les chercheurs du centre médical de l'hôpital pour enfants de Cincinnati se sont concentrés sur Msx1 et Msx2, des gènes qui jouent un rôle essentiel dans la formation des organes pendant le développement du f?tus et qui sont essentiels pour assurer la réceptivité de l'utérus. Sudhansu K. Dey, PhD, directeur de la Division des sciences de la reproduction à l'Institut périnatal du Centre médical de l'hôpital pour enfants de Cincinnati, a déclaré que la réceptivité utérine compromise est une cause majeure d'échec de la grossesse dans les programmes de FIV.
Le risque de naissance prématurée est plus élevé chez les bébés conçus avec succès par FIV. Les naissances prématurées peuvent entraîner divers risques potentiels à court et à long terme pour la santé de l'enfant, mais reconnaître les voies de signalisation moléculaires essentielles aux stades critiques de la grossesse précoce chez les patients FIV pourrait ouvrir la voie à de nouvelles approches pour optimiser la grossesse.
Dey commente:

"Nos résultats soulèvent la possibilité que les cliniciens puissent développer de nouvelles stratégies pour améliorer les taux d'implantation dans les programmes de FIV en augmentant temporairement les taux utérins de Msx. Cela pourrait permettre aux cliniciens d'étendre la fenêtre de la réception utérine . "

Les chercheurs ont déterminé dans une série d'expériences impliquant des souris modifiées que la perte de gènes Msx est liée à des conséquences néfastes sur la reproduction dans une voie de signalisation moléculaire clé impliquant la signalisation Wnt. Cette voie Wnt joue un rôle clé dans le développement de l'embryon. En raison de la perte de Msx, les cellules épithéliales luminales utérines répondent de manière incorrecte et ne parviennent pas à développer une structure en forme de fente qui forme une crypte, appelée nidus, nécessaire pour placer l'embryon en vue d'une implantation réussie.
Les chercheurs ont observé que, selon qu’ils supprimaient un gène simple ou double Msx chez la souris, ces souris présentaient des niveaux graduels de fertilité compromise. Par exemple, des souris avec un seul Msx1 délété produisaient des tailles de litière plus petites que la normale ou aucune. la suppression des deux gènes Msx1 et Msx2 entraîne une infertilité complète due à l'échec de l'implantation des embryons.

L'analyse des gènes a révélé que, pendant le cycle menstruel chez les femmes, les gènes Msx sont exprimés de manière différentielle dans l'utérus, ce qui suggère qu'il pourrait être possible que les gènes identifiés dans cette étude jouent un rôle important lors de l'implantation humaine.
Les chercheurs ont également découvert que les gènes Msx conduisent et maintiennent la réceptivité utérine sans altérer la sensibilité utérine à ces hormones ou aux niveaux d'hormones ovariennes. Dey et son équipe suggèrent que Msx pourrait contribuer au développement de contraceptifs non stéroïdiens en plus d'améliorer potentiellement les issues de grossesse dérivées de la FIV.
Les chercheurs affirment que, bien qu’ils aient réussi à mieux comprendre le réseau moléculaire qui régule la fertilité féminine, sujet à manipulation, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour appliquer les résultats à la fertilité humaine.
Takiko Daikoku, Ph.D., membre du corps professoral de la Division des sciences de la reproduction, et Jeeyeon Cha, étudiant en médecine et doctorat dans le laboratoire de Dey, ont été les premiers co-auteurs de cette étude financée en partie par les National Institutes of Health. bourse de formation des Instituts nationaux de la santé et du développement de l'enfant et d'un prix pré-doctoral du service national de recherche; la subvention pilote / faisabilité du Cincinnati Children 's Perinatal Institute; une bourse postdoctorale de la Fondation Lalor et la bourse de la Société japonaise pour la promotion de la science à l'étranger.
Écrit par Petra Rattue