Incapacité à métaboliser le tamoxifène modifie les résultats du cancer du sein

Les patientes atteintes d'un cancer du sein présentant une certaine altération génétique des enzymes hépatiques ne répondent pas bien au traitement hormonal au tamoxifène, car elles ont des difficultés à métaboliser le médicament, ce qui entraîne un risque accru de décès et de récidive.
La conclusion provient d'une étude réalisée par des chercheurs du Mayo Clinic Cancer Center et du groupe d'étude autrichien sur le cancer du sein et du cancer colorectal, et publiée dans la revue Recherche clinique sur le cancer
Ils ont identifié que les femmes présentant des altérations de l'enzyme hépatique CYP2D6 ne peuvent pas métaboliser le médicament ainsi que celles ayant une activité enzymatique normale, ce qui peut entraîner des complications graves.
L'auteur principal de l'étude, Matthew Goetz, M.D., a déclaré: «Nos résultats confirment que, dans le cancer du sein au stade précoce traité avec le tamoxifène, les altérations génétiques du CYP2D6 entraînent une probabilité plus élevée de récidive et de décès.
L'étude comportait la surveillance de la récurrence du cancer et de la mort chez deux groupes de femmes ayant reçu différentes formes de traitement du cancer du sein. Le premier groupe comprenait des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein primitif des récepteurs des estrogènes, recevant uniquement un traitement au tamoxifène pendant cinq ans, tandis que le deuxième groupe prenait du tamoxifène pendant deux ans, puis prenait un inhibiteur de l'aromatase. ) appelé anastrozole pendant trois ans.
Ils ont constaté que les femmes qui avaient des altérations génétiques significatives du CYP2D6 étaient 2,5 fois plus susceptibles de développer à nouveau le cancer ou de mourir que les femmes ayant une activité CYP2D6 normale. La récidive du cancer et le décès étaient 1,7 fois plus importants chez les femmes présentant des niveaux intermédiaires de l'enzyme.
Étonnamment, les femmes qui avaient des altérations génétiques de l’enzyme mais qui avaient changé de traitement après deux ans (du tamoxifène à l’anastrozole) n’avaient pas de plus grand risque de récidive ou de décès.
L'auteur principal James Ingle, M.D., de la clinique Mayo, a déclaré:

"Le fait de passer du tamoxifène à un inhibiteur de l’aromatase pourrait être une des raisons des études discordantes concernant le CYP2D6 et le tamoxifène - la plupart des études antérieures n’indiquaient pas si un patient avait pris un inhibiteur de l’aromatase après le tamoxifène.

Environ 6% des femmes en Europe et aux États-Unis présentent une altération génétique des enzymes hépatiques qui les rend incapables de métaboliser correctement le médicament, le tamoxifène. Les analyses de sang permettent d'identifier les variations génétiques de l'enzyme CYP2D6, ce qui peut aider à déterminer la meilleure forme de traitement du cancer.
Michael Gnant, M.D., professeur de chirurgie à l'Université médicale de Vienne, a déclaré:

"Les résultats de cette collaboration internationale de haut niveau dans le domaine de la recherche sont une étape importante dans notre quête pour individualiser le traitement du cancer du sein et fournir des soins adaptés aux femmes atteintes du cancer du sein."

Certains médicaments contre le cancer du sein ne fonctionnent que pour certaines femmes et il est essentiel que les médecins évaluent complètement chaque femme avant de procéder au traitement. Par exemple, une étude antérieure indiquait que les femmes ayant de faibles niveaux de protéine connue sous le nom de pERK dans leurs fibroblastes associés au cancer ne répondaient pas non plus bien au tamoxifène.
Les chercheurs pensent que les femmes présentant un métabolisme réduit du CYP2D6 devraient passer du tamoxifène à un inhibiteur de l'aromatase après deux ans, tandis que celles qui ne peuvent pas métaboliser le médicament devraient éviter complètement le tamoxifène.
Pour que le tamoxifène fonctionne, il doit être complètement métabolisé en sa forme la plus active appelée endoxifène. Le Dr Goetz travaille actuellement avec le National Cancer Institute pour essayer de développer une méthode permettant de donner de l'endoxifène aux femmes sans se préoccuper de la façon dont le tamoxifène est métabolisé. Cela pourrait potentiellement éliminer le problème chez les femmes présentant une altération du CYP2D6.
Écrit par Joseph Nordqvist