Les cellules intestinales peuvent provoquer la maladie de Crohn

Une nouvelle étude révèle que la maladie de Crohn peut être un trouble des cellules intestinales spécialisées, appelées cellules de Paneth. Les chercheurs disent que cette découverte pourrait fournir de nouvelles cibles pour le traitement.

Les résultats de l'étude, menée par des chercheurs de l'Université de Cambridge et de l'Université Harvard, ont été publiés dans la revue La nature.

Selon les chercheurs, la maladie de Crohn débute généralement au début de l'âge adulte et s'accompagne de crampes, de diarrhée, de perte de poids, d'abcès et de fièvre.

Bien que la maladie puisse traverser des périodes de rémission, il s'agit d'un trouble qui dure toute la vie et que l'on pense développer chez les individus prédisposés génétiquement à la maladie.

Les chercheurs affirment que les Crohn se développent lorsque ces personnes rencontrent des facteurs environnementaux, mais ces influenceurs sont largement inconnus.

Le professeur Arthur Kaser, de l’Université de Cambridge et auteur principal de l’article, note que la découverte par l’équipe du rôle joué par les cellules de Paneth dans l’inflammation intestinale «ouvre la possibilité d’approches thérapeutiques entièrement nouvelles».

Le professeur Kaser ajoute:

"Si nous sommes capables de décomposer la maladie de Crohn en sous-ensembles en comprenant les mécanismes sous-jacents, ce que nous avons fait ici, nous espérons développer des traitements beaucoup plus ciblés et efficaces."

Caractères génétiques et facteurs environnementaux

Parallèlement à la découverte du rôle joué par les cellules de Paneth dans la maladie de Crohn, les chercheurs ont identifié un autre mécanisme dans l’organisme pouvant entraîner la maladie.

L'autophagie, qui est la décomposition et la réutilisation des composants cellulaires dans le corps, peut également conduire à la maladie de Crohn, selon les chercheurs.

Bien que l'autophagie ait déjà été liée à la maladie - en ce sens que le processus implique plusieurs gènes clés associés à la maladie de Crohn - la manière dont elle a joué un rôle était inconnue.

Des études antérieures ont supposé que le processus a conduit à la maladie en raison d'une incapacité à éliminer les bactéries dans les cellules de l'intestin.

Mais la nouvelle recherche montre que l'autophagie contrôle la fonction inflammatoire de la réponse de la protéine dépliée - une réponse au stress cellulaire -. Ceci est activé, disent les chercheurs, lorsque le réticulum endoplasmique (RE) - un réseau de tubes et de sacs aplatis qui remplissent un certain nombre de fonctions dans les cellules - est soumis à des contraintes.

Les chercheurs disent que le stress des RE est assez fréquent dans les intestins des patients atteints de la maladie de Crohn.

Ils émettent l’hypothèse que l’autophagie pourrait éliminer les membranes des RE présentées comme inflammatoires par l’accumulation de protéines mal repliées. Cela peut être le résultat de traits génétiques ou de facteurs environnementaux, disent-ils.

Induisant l'autophagie

L'équipe note que leurs découvertes sur la manière dont les gènes interagissent avec les gènes de stress et l'environnement sont «un aspect important pour notre compréhension des maladies complexes, telles que la maladie de Crohn».

En utilisant des médicaments, tels que la rapamycine, les chercheurs ont émis l'hypothèse que le ciblage de l'interaction du stress ER et de l'autophagie induirait la dégradation et la réutilisation des composants cellulaires.

Le professeur Kaser dit toutefois qu'il reste du travail à faire:

"Un médicament similaire à la rapamycine a été utilisé dans un essai clinique pour la maladie de Crohn mais a échoué. Cependant, nous pensons que si ce médicament était étudié dans un sous-ensemble spécifique de Crohn, il pourrait s'avérer efficace."

Selon la Crohn's & Colitis Foundation of America, Crohn affecte jusqu'à 700 000 Américains. Bien que les hommes et les femmes soient également touchés, la maladie est plus répandue chez les personnes âgées de 15 à 35 ans.

Les chercheurs affirment que, bien qu’il s’agisse essentiellement d’une maladie du monde occidental au cours des décennies précédentes, il est de plus en plus répandu dans d’autres parties du monde, y compris en Chine.

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