Les troubles osseux chez les enfants, l'hypophosphatasie et le traitement sont prometteurs

Selon une étude publiée dans le numéro du 8 mars du New England Journal of MedicineUne équipe de médecins de l’École de médecine de l’Université de Washington à St. Louis, en collaboration avec l’Hôpital Shriners, a identifié un nouveau traitement prometteur contre l’hypophosphatasie (HPH), une maladie osseuse rare et parfois mortelle pouvant toucher les nourrissons et les jeunes enfants. pour les enfants et autres institutions.
La maladie est une maladie héréditaire rare qui affecte les os et les dents. Il perturbe le métabolisme osseux en empêchant les minéraux vitaux, tels que le calcium, de se déposer dans le squelette.
Dans l'étude, les chercheurs ont révélé que les jeunes enfants présentant les formes les plus sévères de la maladie présentaient généralement des symptômes significativement améliorés après un an de traitement, notamment:

• amélioration du développement moteur
• augmentation de la résistance osseuse
• respiration améliorée
• et certains participants ont réussi à marcher

L'auteur principal de l'étude, Michael P. Whyte, M.D., professeur de médecine pédiatrique et de génétique à la faculté de médecine de l'Université de Washington à St. Louis, qui traite des patients à l'Hôpital Shriners pour enfants de Saint-Louis, a expliqué:

"C'était un petit essai, mais nous étions ravis de voir ces résultats. D'après notre expérience avec des études sur des souris, nous avions de grands espoirs. Mais je pense que le résultat jusqu'à présent dépasse tout ce à quoi nous nous attendions."

La gravité de la condition varie considérablement. Les formes les plus bénignes d'HHP peuvent ne pas être observées avant l'âge adulte, certaines formes d'affections pouvant n'affecter que les dents, et les formes les plus graves de la maladie peuvent entraîner la mort par insuffisance respiratoire. Cependant, chez les jeunes enfants, en particulier les nourrissons, le HHP peut entraîner une faiblesse osseuse, appelée rachitisme.
La prévalence des formes sévères de la maladie est d'environ 1 sur 100 000, bien que ce chiffre diffère dans le monde entier. Le HHP est le plus répandu dans la communauté mennonite du Manitoba, au Canada, où 1 nourrisson sur 2 500 présente une HHP.

Whyte, qui est également directeur médical et scientifique du Centre des maladies osseuses métaboliques et de la recherche moléculaire au Shriners Hospital for Children à Saint-Louis, a déclaré:

"Lorsque la condition est extrêmement grave, un bébé peut naître avec presque pas d'os visibles lors d'une radiographie. Si un nourrisson a des côtes fracturées ou très fines, le thorax ne fonctionnera pas correctement comme un soufflet et la respiration est compromise Avec la faiblesse musculaire profonde également observée dans les hypophosphatasies sévères, la létalité respiratoire est une conséquence fréquente. "

Les chercheurs ont recruté 11 nourrissons et enfants en bas âge, âgés de 20 jours à 3 ans, chez qui une HHP sévère avait été diagnostiquée pour participer à l'étude. Comme il n’existe actuellement aucun traitement médicamenteux approuvé, tous les participants ont reçu le médicament d’essai asfotase alfa, un composé appelé ENB-0040.
Au début de l'étude, la majorité des participants avaient besoin d'une assistance respiratoire pour les aider à respirer, tandis que 9 des 11 patients présentaient un rachitisme sévère extrêmement grave; deux ont été classés comme modérés. En outre, la majorité des participants ne pouvaient que tourner la tête en position couchée sur le dos, en raison du développement moteur retardé. Bien que deux des participants, âgés de 2 à 3 ans, aient été en mesure de s’asseoir sans soutien, ils n’ont pas été en mesure de ramper ou de se tenir debout.
Sur les participants, 9 ont terminé le traitement pendant un an, 1 participant a abandonné le traitement et 1 patient est décédé des suites d'une fièvre soudaine et d'une septicémie imputable au médicament.
Les chercheurs ont constaté que la majorité des patients présentaient une guérison considérable du rachitisme après 6 mois de traitement. De plus, six patients ont pu respirer sans aide après un an de traitement. Tous les participants ayant complété 1 an de traitement ont progressé ou progressé de manière significative dans le développement moteur:

• 2 participants ont pu ramper
• 1 s'est arrêté
• 1 participant a pu s'asseoir sans soutien
• 1 participant pouvait bouger tous les membres contre la gravité
• Deux ont commencé à prendre des mesures
• et les deux participants plus âgés qui ne pouvaient que s'asseoir pouvaient marcher après un an de traitement

Comme plusieurs maladies génétiques, le HHP résulte de mutations qui endommagent une protéine vitale. En HHP, la protéine est une enzyme appelée phosphatase alcaline.
Cette enzyme endommagée est incapable de dissoudre les produits chimiques comme il se doit, à la suite de l'accumulation de produits chimiques. Un de ces produits chimiques est connu pour prévenir la minéralisation, en empêchant les cristaux de phosphate et le calcium de croître et de pénétrer dans le squelette pour former un os normal.
L'ENB-0040 est une forme fabriquée de la phosphatase alcaline normale, bien qu'il soit amélioré de manière à cibler les os.
Selon Whyte, traiter des personnes atteintes de HHP en leur donnant de la phosphatase normale n’est pas un concept nouveau. Il y a plus de 20 ans, Whyte et son équipe ont essayé de traiter les personnes atteintes de HHP en leur administrant du plasma sanguin contenant un excès de phosphatase alcaline, bien que les résultats de cette étude aient démontré une augmentation des taux de phosphatases alcalines dans le sang.
Plus récemment, les collaborateurs de Whyte ont trouvé le chaînon manquant: l'ajout d'une courte chaîne protéique qui s'attache à l'os a permis à la phosphatase alcaline d'être ciblée sur le squelette.
Whyte et son équipe ont ensuite démontré que la chaîne de ciblage fonctionnait efficacement dans un modèle murin de HHP sévère. Ils ont constaté que tant que les souris recevaient des injections quotidiennes d'ENB-0040 à la naissance, leur durée de vie revenait à la normale.
Les 9 participants ayant complété 1 an de traitement dans cette étude continuent de recevoir un traitement et participent actuellement à une étude de prolongation.
Pour plus d'informations sur les essais cliniques de recrutement de patients atteints de HHP, visitez clinicaltrials.gov.
Écrit par Grace Rattue