Les enzymes connues pourraient être des trésors pour la découverte de médicaments

Une équipe de chercheurs universitaires et industriels a peut-être découvert les trésors d'un développeur de médicaments en découvrant que des enzymes bien connues pouvaient potentiellement traiter des maladies dans des capacités inconnues.
Une découverte à propos d'une enzyme qui, selon nous, n'était impliquée que dans la dégradation du collagène pourrait mener à de nouveaux traitements contre l'asthme et d'autres maladies respiratoires.

Ils montrent, par exemple, que la MMP8 - une enzyme connue pour son rôle dans la dégradation du collagène - pourrait également être utilisée dans le traitement de l'asthme et d'autres maladies respiratoires.

Le travail - une collaboration entre l’Université de Cambridge au Royaume-Uni et MedImmune, la branche mondiale de recherche et de développement de produits biologiques d’AstraZeneca - est publié dans la revue. Chimie & Biologie.

Les enzymes sont des catalyseurs biologiques - elles assurent le bon déroulement des réactions chimiques de la vie.

De nombreuses enzymes - telles que les protéases qui aident à décomposer les protéines - sont bien définies et leurs rôles principaux sont généralement bien compris.

Par exemple, il est bien connu que la protéase MMP8 se trouve dans le tissu conjonctif de l'homme et de la plupart des autres mammifères, où elle contribue à la dégradation du collagène en coupant ses liaisons chimiques.

Cependant, les coûts élevés et les défis techniques liés à la fabrication de nouvelles enzymes pour traiter les maladies poussent les scientifiques à rechercher de nouvelles utilisations à partir d'enzymes déjà «comprises».

Le «côté promiscient» des enzymes offre un nouveau potentiel de traitement

Pour leur étude, l'équipe a dressé une liste de 27 enzymes ou protéases humaines connues et, avec l'aide de la technologie développée à MedImmune, a testé chacune d'entre elles contre 24 cibles potentielles de médicaments protéiques.

Ils ont identifié 23 activités enzymatiques mesurables, spécifiques et jusqu'alors inconnues, y compris une activité particulièrement intéressante qu'ils ont étudiée plus avant, impliquant la MMP8.

À l'aide de cultures cellulaires et de souris modifiées, les chercheurs ont découvert que la MMP8 était capable de bloquer une molécule appelée IL-13, qui joue un rôle clé dans l'asthme, la dermatite et d'autres maladies inflammatoires.

Ils suggèrent que la découverte révèle un mécanisme précédemment inconnu à travers lequel l'IL-13 est maintenu sous contrôle, empêchant ainsi ces maladies chez la plupart des gens. Si cela est confirmé chez l'homme, cela pourrait ouvrir la voie à de nouveaux traitements pour ces conditions inflammatoires.

Dr. Florian Hollfelder, qui a dirigé l'équipe de Cambridge, explique pourquoi la découverte de MMP8 est si surprenante:

"Parce que l’enzyme avait déjà un nom et une fonction, personne n’a pensé à voir si elle avait un côté promiscuité."

Les chercheurs pensent qu'ils ont trouvé d'autres enzymes dont le côté promiscient - en dehors de leur rôle compris - détient un potentiel de traitement de la maladie. Et si l’approche qu’ils utilisent est élargie, il peut y avoir d’autres découvertes en attente de nouveaux médicaments.

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