"La lumière était aussi gratifiante que la morphine" chez les souris avec de nouveaux récepteurs opioïdes

Les neurobiologistes de recherche et les anesthésiologistes ont créé des récepteurs aux opioïdes qui répondent à la lumière de la même manière que les sites de liaison dans le cerveau réagissent aux médicaments antidouleur.
Certains médicaments antidouleur se lient aux récepteurs opioïdes du cerveau et de la moelle épinière.

Les résultats de laboratoire dans des éprouvettes et des animaux ont été publiés dans la revue Neurone.

Les chercheurs ont fait les expériences pour la faculté de médecine de l’Université de Washington à Saint-Louis, en prenant de la rhodopsine sensible à la lumière - la protéine de la rétine de l’?il qui réagit à la lumière - pour modifier les principaux composants des récepteurs opioïdes.

Ces récepteurs produits dans des tubes à essai ont ensuite été injectés dans le cerveau des souris, et l'expérience a montré que leur comportement pouvait être manipulé par la lumière. Une réponse apparente à la dopamine, au lieu des opioïdes, a été stimulée par la lumière.

Les neuroscientifiques affirment que la «ligne de découverte» suscite l’espoir de trouver des moyens d’utiliser la lumière pour soulager la douleur, bien que les révélations soient plus susceptibles de suivre ces travaux sur la meilleure façon d’activer et de désactiver les

Michael Bruchas, Ph.D., chercheur principal de l’étude et professeur adjoint d’anesthésiologie et de neurobiologie, explique que l’utilisation de la lumière est un moyen plus simple d’étudier les récepteurs opioïdes que de déployer des analgésiques.

Une meilleure compréhension du fonctionnement des récepteurs au sein de l'ensemble complexe de cellules et de circuits dans le cerveau et la moelle épinière pourrait à son tour conduire à des analgésiques plus efficaces et plus sûrs.

Le premier auteur, Edward Siuda, un étudiant diplômé du laboratoire du Dr Bruchas, a confirmé:

"Il est concevable qu'avec beaucoup plus de recherches, nous puissions développer des moyens d'utiliser la lumière pour soulager la douleur sans qu'un patient ait besoin de prendre un médicament antidouleur ayant des effets secondaires."

Les étapes vers un tel avenir peuvent maintenant être plus faciles. Des voies chimiques spécifiques sont activées dans le cerveau et la moelle épinière lorsqu'un récepteur opioïde est exposé à un médicament antidouleur. Lorsque les chercheurs ont mis en lumière les récepteurs ajoutés à la rhodopsine - en particulier, la protéine a été ajoutée au récepteur mu-opioïde - ces mêmes voies ont été déclenchées.

Le Dr Bruchas explique les complexités qui peuvent maintenant être simplifiées: «Il a été difficile de déterminer exactement le fonctionnement des récepteurs opioïdes car ils ont de multiples fonctions dans l’organisme. Ces récepteurs interagissent avec les analgésiques appelés opiacés, trouvé dans le tractus gastro-intestinal et jouer un rôle dans la réponse à la récompense. "

Maintenant, cependant, les récepteurs opioïdes se sont limités à effectuer une seule tâche à la fois, et les chercheurs ont constaté que cela pouvait être aussi facile que d'allumer une lumière!

Comparez cela avec des décennies d'études d'opioïdes dans lesquelles des réponses de récompense chez les souris et les rats ont été observées lorsqu'ils appuient sur un levier pour recevoir une dose de médicament - la morphine, par exemple - qui active les récepteurs opioïdes et la libération de dopamine. Les animaux, stimulés dans les centres de récompense de leur cerveau, continuent de revenir pour plus.

La lumière dans la boîte des souris était aussi gratifiante que la morphine

Une sensation similaire de récompense a maintenant été livrée avec la lumière par les chercheurs. Parmi les collaborateurs du Dr Bruchas et de M. Siuda, citons le co-auteur principal Bryan Copits, PhD, chercheur postdoctoral au laboratoire du professeur d'anesthésiologie Robert Gereau, PhD.

Les souris de leur étude ont été placées dans une chambre noire, opaque et fermée, dont une partie était dotée d'un laser pour déclencher les implants à fibres optiques. Les animaux implantés auxquels on avait injecté les récepteurs photosensibles déclenchant la dopamine passaient plus de temps dans la partie éclairée de la boîte.

Quand ils ont quitté cette partie de la chambre, la stimulation gratifiante ne persistait plus, alors ils sont rapidement revenus pour plus de stimulation par la lumière LED.

Les chercheurs ont pu varier la réponse des animaux en fonction de la quantité et du type de lumière émise - des effets légèrement différents ont été produits avec:

• Couleur différente
• Exposition plus longue et plus courte
• Lumière constante ou pulsée.

Dr. Bruchas résume:

"En activant les récepteurs avec de la lumière, nous provoquons probablement une libération de dopamine par le cerveau.

Plutôt qu'un médicament tel que la morphine activant un récepteur opioïde, la lumière fournit la récompense. "

Les progrès de ce développement de la recherche précoce visant à réduire le potentiel d'abus et les effets secondaires des médicaments opioïdes pour soulager la douleur restent théoriques, mais M. Siuda dit qu'un jour il sera possible d'activer ou de désactiver les cellules nerveuses sans affecter les médicaments antidouleur déclenchent bien que l’atteinte de cet objectif soit difficile. "

Parallèlement, les recherches sur l'amélioration des médicaments actuels, tels que l'OxyContin, se poursuivent. En avril, par exemple, nous avons signalé une baisse de l'abus et du surdosage après la résistance à l'écrasement des opioïdes.

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