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Les protéines de longévité liées à l'anxiété

Une nouvelle étude menée par le biologiste Leonard Guarente du Massachusetts Institute of Technology (MIT), qui a découvert il y a plus de 15 ans les effets d'une série de protéines appelées sirtuines sur leur durée de vie. La réponse aux régimes hypocaloriques a montré qu'ils jouent également un rôle clé dans la réponse psychologique à la restriction calorique.
Travaillant avec des souris, lui et ses collègues ont montré que lorsque les taux cérébraux de sirtuines sont élevés, ce qui se produit lorsque l’alimentation est restreinte, les animaux deviennent beaucoup plus anxieux. Les chercheurs espèrent que leurs résultats contribueront au développement de médicaments ciblant les sirtuines, tels que ceux actuellement à l'étude pour le traitement de la maladie d'Alzheimer et d'autres maladies neurologiques.
Ils écrivent sur leurs conclusions dans le numéro en ligne du 8 décembre de la revue Cellule.
En plus de l’effet chez la souris, l’équipe a constaté que les variants du gène stimulant la sirtuine chez l’homme coïncidaient souvent avec des taux plus élevés d’anxiété et de trouble panique. Ils suggèrent que les résultats signifient que l'anxiété est une adaptation évolutive qui nous rend, ainsi que d'autres animaux, plus prudents lorsqu'ils doivent faire des recherches plus larges lorsque la nourriture est rare.
Dans un communiqué de presse, Guarente, le professeur de biologie de Novartis au MIT, situé à Cambridge, dans le Massachusetts, aux États-Unis, a déclaré que cette idée était logique car "les effets comportementaux seraient aussi . "
Il a déclaré que nous ne devrions pas être surpris de constater que le comportement relève également de la sélection naturelle.
Pour l'étude, les chercheurs ont examiné deux groupes de souris: l'un avec des niveaux anormalement élevés de sirtuines dans leur cerveau et l'autre sans aucune. Face à un défi où ils doivent sortir dans une région non protégée, les souris avec des taux très élevés de sirtuines dans leur cerveau ont passé beaucoup plus de temps à rester près des murs, suggérant qu'elles étaient plus anxieuses, tandis que les souris sans sirtuines leurs cerveaux étaient beaucoup plus aventureux et s'aventuraient plus facilement dans la région protégée.
Lorsqu'ils ont examiné les mécanismes cellulaires sous-jacents, ils ont constaté que les sirtuines semblaient influencer les niveaux de sérotonine, le neurotransmetteur qui joue un rôle clé dans la régulation de l'humeur. Les faibles niveaux de sérotonine entraînent généralement une anxiété et une dépression.
"Nous avons été très surpris de voir cela, mais cela nous a également facilité la tâche pour trouver le mécanisme par lequel les sirtuines régulaient leur humeur", a déclaré Guarente.
Guarente et ses collègues ont constaté que les sirtuines réduisaient la sérotonine en activant la monamine-oxydase (MAO), une enzyme qui décompose la sérotonine. C'est le même chemin que les antidépresseurs connus sous le nom d'inhibiteurs de la MAO: ils ciblent la MAO pour l'empêcher de réduire la sérotonine.
En plus de montrer des signes d’anxiété, les souris semblaient montrer des signes de dépression, mais M. Guarente a déclaré que «chez les souris, les mesures de dépression ne sont pas aussi robustes et donc un peu plus difficiles à évaluer».
Dans une autre phase de l’étude, l’équipe du laboratoire de Guarente a collaboré avec des chercheurs de l’Université de Lausanne en Suisse, qui avaient précédemment identifié que les mutations du gène de la sirtuine humaine étaient liées à l’anxiété, au trouble panique et à la phobie sociale. Travaillant ensemble, les deux équipes ont constaté que ces mêmes mutations entraînaient une hyperactivité des sirtuines. Pendant ce temps, un autre groupe de collaborateurs basé à Virginia Commonwealth University a découvert un lien étroit entre une mutation particulière et le risque accru de trouble panique.
Ces résultats indiqueraient que le fait d’avoir un régime très faible en calories ferait que les gens se sentiraient plus anxieux, car cela amènerait le cerveau à produire plus de sirtuines. Cependant, Guarente a déclaré qu'il n'était au courant d'aucune recherche à ce sujet.
Des études récentes ont examiné la possibilité d'augmenter les taux de sirtuine pour traiter les maladies d'Alzheimer, la maladie de Parkinson et d'autres troubles neurologiques. Les médicaments qui ciblent cela devraient passer la barrière hémato-encéphalique, ce qui empêche normalement la plupart des molécules dans le sang de pénétrer dans le cerveau. Nous devrions être prudents avec de tels médicaments, car l’anxiété pourrait être un effet secondaire, mais cela ne devrait pas nous empêcher de les examiner, a déclaré Guarente.
Au lieu de cela, nous devrions en apprendre le plus possible sur la biologie des sirtuines, a-t-il expliqué, afin que nous puissions utiliser efficacement les médicaments à base de sirtuine.
"Plus nous en saurons sur la biologie, plus nous serons en mesure de savoir comment utiliser les médicaments, comment les doser et comment anticiper les éventuels effets secondaires", a déclaré Guarente.
"Je pense que la plupart des gens seraient disposés à échanger un traitement contre une maladie débilitante comme la maladie d'Alzheimer pour une augmentation de l'anxiété, qui pourrait être traitée en second lieu par un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine tel que le Prozac".
Écrit par Catharine Paddock PhD

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