Maladie Cure Step Closer Avec Découverte Du Parasite

Une équipe en Israël pense que l'espoir d'un traitement contre le paludisme est un pas en avant après avoir découvert un dispositif de dissimulation génétique que le parasite utilise pour échapper au système immunitaire et établir une infection. Ils suggèrent qu'un traitement qui interfère avec l'ADN du dispositif de dissimulation pourrait donner au système immunitaire une chance d'éliminer l'infection.
Ron Dzikowski et ses collègues de la faculté de médecine de l’Université Hébraïque-Hadassah de Jérusalem écrivent sur leurs conclusions dans un document publié en ligne avant l’impression dans le journal. Actes de l'Académie nationale des sciences, PNAS le 29 novembre.
"Ces résultats constituent une avancée majeure dans la compréhension de la capacité du parasite à causer des dommages", a déclaré Dzikowski dans un communiqué de presse.
"Ce parasite intelligent sait comment changer de masque pour échapper à une attaque immunitaire, mais notre découverte pourrait conduire à de nouveaux moyens pour l'empêcher de continuer ce jeu dangereux", ajoute-t-il.

Parasite du paludisme Plasmodium

Chaque année, plus d’un million de personnes meurent du paludisme, une infection causée par cinq souches différentes de Plasmodium, un parasite qui vit dans l'intestin de la femme Anophèle moustique et passe aux humains par sa morsure. La maladie affecte principalement les femmes enceintes et les enfants de moins de 5 ans et il n'existe actuellement aucun vaccin efficace.
Une fois dans la circulation sanguine, le parasite survit grâce à sa capacité à modifier les globules rouges. Il se reproduit dans les cellules et envoie des protéines à leur surface, ce qui les rend collantes et s'accrochent aux parois des vaisseaux sanguins. Finalement, les vaisseaux sanguins se bouchent et endommagent le corps.
En attendant, les cellules du système immunitaire ont repéré les protéines étrangères et envoyé des signaux pour fabriquer des anticorps et lancer une attaque. Mais pendant que cela se produit, le parasite est en train d’organiser son dispositif de dissimulation qui l’aidera à échapper au système immunitaire et à rétablir l’infection.

Dispositif de revêtement génétique sophistiqué

Pour cette étude, les chercheurs ont examiné Plasmodium falciparum, la souche parasitaire responsable de plus de 90% des décès liés au paludisme.
P. falciparum Le dispositif de camouflage est très sophistiqué: bien qu'il contienne plusieurs protéines capables de causer des ravages dans les globules rouges, il n'en révèle qu'un seul au système immunitaire de l'hôte.

Sauf que, alors que les cellules immunitaires sont en train de lutter contre la protéine révélée, le parasite se transforme en une autre que le système immunitaire n'a pas encore reconnue.
Le parasite a 60 protéines différentes avec lesquelles jouer, et peut donc continuer ce jeu de cape et de poignard pendant un certain temps, au moins assez longtemps pour établir une infection.
Dzikowski et ses collègues ont pu pour la première fois localiser le mécanisme génétique que le parasite utilise pour exprimer sélectivement une protéine tout en cachant les autres.

Séquence d'ADN unique

À l'aide d'une combinaison de techniques bioinformatiques et génétiques, ils ont identifié une séquence d'ADN unique dans la famille de gènes qui code pour ces protéines de surface. La séquence d'ADN est située dans les régions régulatrices des gènes.
"La variation antigénique est obtenue par une régulation stricte des commutateurs antigéniques entre les antigènes de surface variables nommés"P. falciparum erythrocyte membrane protein-1 'codé par le var famille de gènes multicopies ", écrivent-ils.

Ils ont montré que les parasites individuels dépendent de cette séquence d'ADN pour exprimer un seul des 60 gènes à leur disposition à la fois, tout en cachant le reste (ou en les maintenant dans un "état de transcription silencieux").
"Cette compréhension pourrait conduire à des stratégies pour perturber cette capacité et donner au système immunitaire une opportunité pour éliminer l'infection et surmonter la maladie", suggère Dzikowski.
Les fonds de l'Académie israélienne des sciences et des sciences humaines et des bourses Einstein Kaye, qui soutiennent des étudiants en recherche exceptionnels, ont permis de financer l'étude.
Dans un numéro de juillet 2012 de PNASDes chercheurs menés par l'École de santé publique John Hopkins Bloomberg à Baltimore, dans le Maryland, aux États-Unis, ont également proposé une solution génétique pour contrer le parasite du paludisme: ils ont modifié les bactéries intestinales mais inoffensif pour les humains et les moustiques.
Écrit par Catharine Paddock PhD