Le mésothéliome montre une réponse prometteuse au médicament d'immunothérapie existant

Un médicament d'immunothérapie existant appelé pembrolizumab semble être efficace dans le traitement du mésothéliome pleural malin, un cancer du poumon rare et agressif causé principalement par l'exposition à l'amiante. Écrire dans The Lancet OncologyLes chercheurs décrivent la première étude montrant un résultat positif en utilisant le médicament anticorps contre ce cancer rare.
Les chercheurs affirment que les résultats de l'étude suggèrent que le médicament d'immunothérapie est prometteur comme traitement de deuxième intention du mésothéliome pleural malin, un cancer du poumon rare et agressif pouvant résulter de l'exposition à l'amiante.

Le mésothéliome malin - communément appelé mésothéliome - est un cancer rare qui se produit dans le mésothélium, la fine muqueuse des tissus qui recouvre l'intérieur de la poitrine, du c?ur, de l'abdomen et de la plupart des organes internes.

Le mésothéliome pleural malin - dans lequel des tumeurs se forment dans la plèvre, les parois de la paroi thoracique et les poumons - est un cancer agressif qui représente 90% des cas de mésothéliome malin. Malheureusement, la plupart des patients ne survivent pas plus d'un an.

Le principal facteur de risque du mésothéliome pleural malin est l'inhalation d'amiante, et la plupart des cas aux États-Unis ont été liés à une exposition liée au travail à des niveaux élevés de cette substance.

L'amiante est un minéral d'origine naturelle qui servait autrefois à fabriquer des matériaux pour un large éventail d'industries, y compris la construction résidentielle et commerciale. Aux États-Unis, de nombreux bâtiments construits avant 1980 contiennent de l’amiante, dont les fibres peuvent se déloger dans l’atmosphère par l’usure normale.

Lorsque l'amiante est inhalé, les minuscules fibres se dirigent vers les petites voies respiratoires et pénètrent dans la plèvre qui borde la paroi thoracique et les poumons. Les fibres endommagent les cellules mésothéliales et provoquent des cicatrices (asbestose), un cancer (mésothéliome) ou les deux.

Mauvais pronostic et absence de traitements de deuxième intention

L’une des raisons pour lesquelles les patients diagnostiqués avec un mésothéliome ont de si mauvaises perspectives est que la maladie n’est souvent pas détectée tant qu’elle n’est pas bien avancée.

• Environ 3 000 nouveaux cas de mésothéliome sont diagnostiqués aux États-Unis chaque année.
• Les taux de mésothéliome se sont stabilisés et ont même légèrement diminué aux États-Unis au cours des dernières décennies.
• Cependant, les taux continuent d'augmenter dans de nombreux autres pays.

En savoir plus sur le mésothéliome

Le traitement standard est un traitement de première intention incluant la chimiothérapie. Il n’existe actuellement aucun traitement de deuxième intention approuvé.

Les chercheurs ont examiné plusieurs autres médicaments approuvés, mais la nouvelle étude est la première à donner des résultats prometteurs, comme le Dr. Evan Alley, auteur principal et chef de l’hématologie et de l’oncologie médicale au Penn Presbyterian Medical Center de Philadelphie, explique:

"De nombreuses études ont porté sur différents médicaments, mais les chercheurs n'ont pas vu de résultats positifs. Mais nous avons constaté que cette nouvelle classe de médicaments, les inhibiteurs de points de contrôle, semble être plus efficace que ce qui était disponible par le passé."

Les inhibiteurs de points de contrôle sont des médicaments conçus pour aider l'organisme à lutter contre le cancer en faisant échec à certains mécanismes que les cellules cancéreuses utilisent pour éviter d'être attaquées par le système immunitaire.

Certaines cellules cancéreuses contiennent de grandes quantités d'une protéine appelée PD-L1, qui peut se lier à la protéine de point de contrôle PD-1 sur les cellules T du système immunitaire qui luttent contre le cancer. Lorsque cela se produit, il empêche la cellule T d'attaquer la cellule cancéreuse à laquelle appartient le PD-L1.

Le pembrolizumab - qui porte le nom de marque Keytruda aux États-Unis - est un médicament qui cible la PD-1 et améliore la réponse immunitaire contre les cancers positifs pour la PD-L1. Il est déjà utilisé pour traiter le cancer du poumon non à petites cellules, le mélanome et certains cancers de la tête et du cou.

Pembrolizumab prometteur comme traitement de deuxième intention

Dans leur étude, le Dr Alley et ses collègues utilisent des données provenant d'un essai clinique international multicentrique en cours pour tester l'efficacité et l'innocuité du pembrolizumab chez des patients atteints de tumeurs solides à PD-L1 avancées qui n'ont pas répondu au traitement de première intention ou le traitement n'est pas approprié.

Les données qu'ils évaluent concernent 25 patients atteints d'un mésothéliome pleural malin, tous âgés de plus de 18 ans. Lors du recrutement, qui a débuté il y a deux ans, les patients ont reçu une dose de pembrolizumab toutes les deux semaines.

Les résultats montrent que 14 des patients ont présenté un rétrécissement de la tumeur. La survie globale moyenne était de 18 mois, pendant lesquels environ 6 mois étaient sans progression. Depuis le début de l'étude, 14 patients sont décédés et quatre recevaient encore un traitement, les chercheurs ayant rédigé les résultats.

Le Dr Alley considère ces résultats comme très prometteurs: «La plupart des patients qui reçoivent un traitement de deuxième intention ont une espérance de vie d’environ 6 ou 7 mois. Il est donc très encourageant d’avoir encore 4 patients à 2 ans».

Il ajoute qu’un autre résultat encourageant est le fait qu’aucun des patients n’a dû arrêter l’immunothérapie à cause d’effets secondaires. Certains ont dû s'arrêter un moment, mais ils ont alors repris. "Le médicament semble être bien toléré", note-t-il.

Les réactions défavorables communes que les patients ont signalées étaient la bouche sèche, la nausée, la fatigue et la perte d'appétit.

D'autres études sont maintenant nécessaires pour étayer les résultats avant que le pembrolizumab puisse être considéré comme un traitement de deuxième intention du mésothéliome pleural malin. Certains ont déjà commencé et le Dr Alley dit qu'il est également prévu de commencer à tester le pembrolizumab avec d'autres traitements plus tard cette année.

"Cette étude fournit des preuves que certains patients peuvent avoir un contrôle à long terme de la maladie avec ce médicament, ce que nous n'avons jamais vu auparavant. Nous devons mieux comprendre ce que nous pouvons faire ensuite pour rendre l'immunothérapie plus efficace pour un plus grand nombre de patients."

Dr. Evan Alley

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