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Allergie mystérieuse aux vibrations: le gène fournit des indices

Imaginez-vous en frappant des mains ou en prenant un bus cahoteux et en sortant avec une éruption cutanée. Pour certaines personnes, ces activités, en plus de se sécher les mains avec une serviette ou de courir, peuvent conduire à une forme de ruches appelée urticaire vibratoire.
Les vibrations peuvent déclencher de l'urticaire ou de l'urticaire chez certaines personnes.

Maintenant, les scientifiques des National Institutes of Health (NIH) pensent qu'ils ont découvert la mutation génétique qui sous-tend ce trouble rare. Les résultats sont publiés en ligne dans le New England Journal of Medicine.

Les résultats suggèrent que la maladie, qui survient dans les familles, est une version exagérée d'une réponse cellulaire normale aux vibrations, dans laquelle des substances chimiques inflammatoires sont libérées par les mastocytes du système immunitaire.

Des démangeaisons ou des ruches rouges, ainsi que d'autres symptômes allergiques tels que des bouffées de chaleur, des maux de tête, de la fatigue, une vision floue ou un goût métallique dans la bouche peuvent survenir.

Bien que ces symptômes disparaissent normalement en une heure, la réaction peut se produire plusieurs fois par jour.

Comment se produit une réaction allergique?

Certains stimuli provoquent la libération d'histamine et d'autres substances chimiques inflammatoires dans la circulation sanguine et les tissus environnants par les mastocytes de la peau et d'autres tissus. Ce processus est appelé dégranulation.

Faits saillants sur les allergies
  • Chez les Américains âgés de 0 à 17 ans, les allergies alimentaires et cutanées ont augmenté au cours des 10 années précédant 2009-2011
  • La probabilité d'allergies cutanées tend à diminuer avec l'âge
  • Les allergies sont deux fois plus fréquentes chez les familles à revenu élevé que chez les familles pauvres.

En savoir plus sur les allergies

Chez certaines personnes, le stimulus peut être un aliment ou une poussière. Chez ceux qui ont une urticaire vibratoire, c'est la vibration.

Des chercheurs de l’Institut national des maladies allergiques et infectieuses (NIAID) et de l’Institut national de recherche sur le génome humain (NHGRI), tous deux membres du NIH, ont examiné trois familles ayant connu ce trouble depuis plusieurs générations.

L'équipe a évalué la première famille grâce à une étude en cours sur les allergies cutanées provoquées par un déclencheur physique.

Ils ont étudié le rôle des mastocytes en mesurant les taux sanguins d'histamine pendant qu'un patient éprouvait un épisode d'urticaire induit par des vibrations.

Les vibrations ont provoqué une augmentation rapide des taux d'histamine, mais elles se sont atténuées après environ une heure. Cela impliquait que les mastocytes avaient libéré leur contenu.

En outre, un autre marqueur de la dégradation des mastocytes, appelé tryptase, a été observé dans la peau entourant la zone touchée.

Fait intéressant, chez les personnes sans la condition, la vibration a également provoqué une petite libération d'histamine et de tryptase dans le sang. Cela suggère que la réaction est normale, mais les personnes atteintes de la maladie héréditaire en ressentent plus fortement que la population générale.

La deuxième famille avait participé à une étude antérieure réalisée à l’Université de Yale en 1981.

L’équipe des NIH a obtenu des échantillons d’ADN auprès de 25 membres de cette famille et deux d’entre eux se sont rendus au laboratoire pour évaluation. Grâce à cette famille, les scientifiques ont pu contacter une troisième famille présentant des symptômes similaires.

La quête d'indices génétiques

L'étape suivante consistait à rechercher une base génétique pour le trouble. Pour ce faire, les chercheurs ont réalisé un séquençage de l'ADN sur 36 membres affectés et non affectés des trois familles.

Ils ont trouvé une seule mutation dans le gène ADGRE2 qui était partagée par les membres de la famille souffrant d'urticaire vibratoire mais non présente chez les personnes non atteintes.

Le gène ADGRE2 fournit des instructions pour la production de la protéine ADGRE2, présente à la surface de plusieurs types de cellules immunitaires, y compris les mastocytes. Dans ADGRE2, il y a une sous-unité bêta à l'intérieur de la membrane externe de la cellule et une sous-unité alpha sur la surface externe de la cellule.

Normalement, ces deux sous-unités interagissent, restent proches les unes des autres, mais chez les personnes présentant une urticaire vibratoire, l’équipe a observé une interaction moins stable.

Lorsque les sous-unités se séparent, les chercheurs pensent que la sous-unité bêta produit des signaux à l'intérieur des mastocytes qui entraînent une dégranulation. C'est ce qui conduit à l'urticaire et à d'autres symptômes allergiques.

Cette interaction semble affecter la façon dont les mastocytes répondent à des déclencheurs physiques particuliers. Comprendre cela pourrait fournir de nouvelles informations sur d'autres conditions impliquant les mastocytes.

Les plans de recherche futurs comprennent la découverte de ce qui se passe avec la sous-unité alpha après la vibration et la compréhension des signaux de cellules qui provoquent la dégranulation.

Le Dr Anthony S. Fauci, directeur de NAID, a déclaré:

"Les résultats de cette étude révèlent de nouvelles facettes intrigantes de la biologie des mastocytes, ajoutant à nos connaissances sur la façon dont les réponses allergiques se produisent."

Le Dr Dan Kastner, Ph.D., directeur scientifique du Programme de recherche intra-muros du NHGRI et co-auteur de l'étude, affirme que le travail interdisciplinaire mené pour dévoiler ce «mystère médical» met en évidence le pouvoir des nouvelles techniques génomiques.

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