Nouveau mécanisme de cancer du sein lié aux ?strogènes détecté

Des chercheurs de l’Université de l’Illinois à Urbana-Champaign ont découvert un mécanisme d’incitation au cancer du sein auparavant inconnu. Les conclusions de l'équipe sont publiées dans la revue Oncogène.
La voie de réponse aux protéines non pliées - activée par les ?strogènes - permet aux cellules cancéreuses de survivre et même de résister aux médicaments contre le cancer.

La voie de la réponse aux protéines non pliées (UPR) protège les cellules du stress et initie la production de "protéines chaperonnes". Ces protéines replient et emballent d'autres protéines, préparant les cellules à se diviser et à se développer. Parce que ces chaperons sont essentiels à la division des cellules, ils sont maintenant une cible populaire pour les traitements contre le cancer.

"J'aime penser à cette voie comme une chaîne de montage", explique David Shapiro, professeur de biochimie à l'Université de l'Illinois. "Pour que les cellules se divisent, il va falloir produire beaucoup plus de protéines. Les chaperons vous aident à emballer, plier et expédier toutes ces protéines."

Les scientifiques savent que l'EPU est activé dans le cadre d'une réponse au stress dans les cas où une cellule manque d'oxygène ou de nutriments ou est attaquée par des médicaments. L'activation de l'EPU prépare la cellule à la croissance, à la division et à la survie en situation de stress.

La principale nouvelle découverte rapportée par l’équipe de l’Université de l’Illinois est que l’EPU est initiée par les ?strogènes avant même que n’apparaisse le stress associé à l’activation UPR.

Le professeur Shapiro explique:

"Il s'agit d'un nouveau rôle de l'?strogène dans la pathologie du cancer. D'autres ont montré que le stress activait cette voie en protégeant certaines tumeurs. Ce qui est nouveau, c'est que les ?strogènes peuvent activer cette voie pour protéger les tumeurs."

Le professeur Shapiro et ses collègues ont découvert que le signal qui active la voie de l'EPU survient lorsque l'?strogène se lie à son récepteur, ce qui entraîne l'inondation d'un stock de calcium dans la cellule. "C'est aussi un signal que de nombreux chercheurs pensent avoir un lien avec la prolifération cellulaire", déclare le professeur Shapiro. "Le calcium lui-même peut être un signal de prolifération."

En plus de protéger les cellules, l'EPU peut également déclencher l'apoptose - une sorte de «suicide cellulaire» - dans les cas où une cellule normale est exposée à trop de stress. Cependant, lorsque l’EPU est activé par les ?strogènes, cette réponse au suicide cellulaire est «émoussée», permettant aux cellules cancéreuses de survivre et de résister aux médicaments.

Expression génique liée à la RPD en tant que marqueur pronostique

Dans une autre branche de l’étude, les chercheurs ont effectué une analyse informatique des données sur le cancer du sein - examinant l’expression des gènes liés à la RPD - chez des femmes diagnostiquées jusqu’à 15 ans auparavant.

Les résultats démontrent que parmi les femmes atteintes d'un cancer du sein positif aux récepteurs des ?strogènes et ayant reçu le tamoxifène comme traitement, les femmes ayant un RPU «surexprimé» étaient 3,7 fois plus susceptibles de présenter une récidive du cancer du sein.

En examinant les résultats 10 ans après le diagnostic, 15% des femmes présentant le plus haut niveau d'expression du gène UPR étaient indemnes de cancer, contre 80% des femmes présentant le plus faible niveau d'expression de l'EPU.

Le professeur Shapiro dit que l'analyse informatique montre que "l'activation de la RPD est un marqueur pronostique très puissant de l'évolution de la maladie chez la femme".

"Notre marqueur aide à identifier les cancers du sein susceptibles d'être très agressifs et nécessitent donc un traitement intensif", ajoute-t-il.

Des recherches antérieures ont également montré que l'EPU pouvait contribuer à la mort subite en cas d'insuffisance cardiaque. En 2013, une étude publiée dans Circulation: arythmie et électrophysiologie ont suggéré que l'EPU peut expliquer la perte de nombreuses protéines utiles qui protègent contre l'insuffisance cardiaque.

Risque d'arthrose au genou non affecté par un exercice modéré

Une nouvelle étude suggère que le risque de développer de l'arthrite du genou chez les adultes d'âge moyen ou plus âgés n'est pas affecté par une activité physique modérée de 150 minutes par semaine, soit le niveau recommandé par le gouvernement américain. Des chercheurs de l’Université de Caroline du Nord (UNC) et des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) sont arrivés à cette conclusion après avoir étudié des données sur plus de 1 500 participants âgés de 45 ans et plus.

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La pyramide alimentaire cède la place à l'assiette alimentaire, USA

Au cours des deux dernières décennies, le gouvernement fédéral a utilisé la pyramide alimentaire comme base d'un bon conseil nutritionnel, qui n'a jamais indiqué aux gens quel type d'aliments ils devaient consommer. Beaucoup ont également critiqué le fait de ne pas prendre en compte l'impact sur l'insuline de certains aliments riches en glucides. La pyramide alimentaire cède la place à une simple icône en forme de plaque, coupée en tranches pour les groupes d'aliments de base - les fruits et les légumes occupent la moitié de l'espace.

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