Un nouvel aperçu de la progression et du caractère invasif du type de cancer du sein le plus courant

Le carcinome canalaire in situ (DCIS) peut être un facteur prédictif du cancer du sein invasif s'il n'est pas traité et est observé chez environ 45% des patients atteints d'un carcinome canalaire invasif (CID). Les patients qui n'ont que le CCIS ont une survie à cinq ans de près de 100%, contre 89% à tous les stades du cancer du sein invasif.
Cette nouvelle étude suggère que, indépendamment d'une grande quantité d'hétérogénéité intercellulaire dans les deux IDC et DCIS, la transformation d'une maladie non invasive à une maladie invasive est décidée en répétant des modèles de variances génomiques dans la plupart des cas.
L'investigateur principal Thomas Ried, chef de section, section génétique, Centre de recherche sur le cancer, Institut national du cancer (NCI), National Institutes of Health (NIH), Bethesda, MD, déclare:

"Pour les patients atteints de cancer, le passage de la maladie contrôlée localement à un stade disséminé et aux métastases est probablement le seuil le plus critique, car cette transition rend l’intervention chirurgicale beaucoup moins susceptible de réussir. Nous avons IDC et, dans l’affirmative, quels modèles de déséquilibres génétiques sont à l’origine de ce processus. "

L'étude, publiée dans Le journal américain de pathologie, examine d'anciens échantillons cliniques contenant des patients atteints de DCIS et d'IDC et qui ont été suivis au National Naval Medical Center.
Les chercheurs ont comparé la constitution génétique de cellules isolées provenant de 13 patients à la fois avec DCIS et IDC, et ont évalué le gain ou la perte de certains gènes qui sont couramment affectés dans DCIS et IDC. Les gènes évalués comprenaient des oncogènes favorisant le cancer et des gènes suppresseurs de tumeurs supprimant le cancer.
Des panels de sondes d'hybridation in situ en fluorescence (FISH), qui utilisent des clones fluorescents des sections d'ADN participantes pour reconnaître le nombre de copies de gènes, ont été hybridés dans des cellules complètes, préparées à partir de lésions histomorphologiques identifiées chez de nombreux patients.
Des hybridations successives de panneaux de sondes multicolores ont provoqué le multiplexage de problèmes qui ont ensuite permis une analyse synchronisée du nombre de copies d'oncogènes donnes et de trois gènes suppresseurs de tumeurs dans chaque cellule examinée.
Les observations ont révélé un taux élevé d'instabilité chromosomique d'une cellule à l'autre, comme le montre le fait que des clones de signaux identiques étaient simplement présents dans moins de 20% des cellules.
Même avec cette variabilité, la propagation des gains et des pertes dans la majorité des cas était constante avec des profils anormaux génétiques connus pour le cancer du sein. Les chercheurs ont trouvé des conceptions compatibles avec la distribution systématique des déséquilibres génomiques.
CDH1, un suppresseur de tumeur qui provoque l'invasion du cancer et des métastases à la pinte d'expression réduite, manquait fréquemment dans DCIS et IDC. MYC, un oncogène puissant qui pousse la prolifération cellulaire et contrôle la croissance et la différenciation cellulaires, a été vu comme un avantage du DCIS à l'IDC. MYC joue un rôle essentiel dans la transition du "in situ" au cancer du sein invasif.
Dr. Ried explique:

"DCIS et IDC sont des lésions génétiquement liées car elles présentent toutes deux des déséquilibres similaires. Cependant, selon leurs schémas d'aberration, les lésions DCIS sont bien plus avancées que d'autres lésions précurseurs à génomes plus stables, tels que les polypes colorectaux ou les dysplasies cervicales. Le degré d’hétérogénéité intercellulaire dans la DCIS atteste de manière convaincante que l’instabilité chromosomique précède la transition vers une maladie invasive. "

La conclusion selon laquelle les profils d’anomalie avancée de la DCIS sont liés à l’IDC suggère qu’il est peu probable que la transition vers une maladie invasive puisse être évitée par des actions autres que la radiothérapie, la chirurgie et l’hormonothérapie adjuvante.
Les auteurs poursuivent en disant que de futures études devront être menées pour voir ce qui décide de cette transition importante entre la maladie pré-invasive et la maladie invasive. En examinant le catalogue complet des gènes dans DCIS et IDC, et en identifiant les différences, il pourrait y avoir une expression génique qui pourrait être responsable de l'invasion et de la progression.
Écrit par Kelly Fitzgerald