Les scientifiques de Newcastle trouvent la clé génétique pour laquelle certains patients atteints de cancer ne réagissent pas au traitement

Dans une étude financée par l'organisme de bienfaisance Leukemia & Lymphoma Research publié dans la revue leucemia Du sang En janvier, des scientifiques de l’Université de Newcastle ont découvert une variation génétique chez 20% de la population, ce qui peut avoir un effet substantiel sur les réponses au traitement chez les patients présentant un type rare de cancer du sang.
Le gène CD95 est l'un des gènes impliqués dans le contrôle de la mort des cellules dans le corps. Selon les chercheurs, une version anormale du gène CD95 pourrait également déterminer les taux de survie pour d’autres types de cancer tels que le lymphome, le cancer du sein et le cancer de la prostate.
Les chercheurs ont examiné les données de 231 personnes atteintes de leucémie aiguë promyélocytaire (APL). Chaque année, environ 200 personnes au Royaume-Uni reçoivent un diagnostic d’APL, qui affecte de manière disproportionnée les jeunes adultes. En comparaison avec la plupart des autres types de leucémie, les taux de survie sont élevés, la majorité des patients atteints de LPA étant complètement guéris.
Les résultats de la nouvelle étude ont révélé que les patients présentant une variante anormale du gène CD95 avaient des chances de survie nettement inférieures, avec seulement 64% des participants à l'étude APL dont le variant survit à long terme, contre 79% ayant une version normale. le gène.
Les patients avec la variante de gène ont souvent échoué à répondre au traitement dès le début et sont morts de l'infection dans les semaines suivant le diagnostic. Les patients atteints de leucémie qui ne répondent pas à la chimiothérapie sont souvent sensibles aux infections. Il est difficile de prédire quels patients présentent un risque élevé de développer cette complication potentiellement mortelle, et les chercheurs ont découvert que les patients atteints du gène de risque présentaient une probabilité cinq fois plus élevée de mourir d'une infection que les patients présentant la version la plus courante. gène.
Le Dr James Allan, de l'équipe de l'Université de Newcastle, a déclaré:

"Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires, ces résultats sont très importants. En testant la variante de risque du gène CD95, nous devrions maintenant être en mesure d'aider les médecins à identifier les patients vulnérables à haut risque les effets de leur traitement. Ces patients peuvent alors être traités différemment afin de minimiser le risque d'une mauvaise réponse. "

Ces dernières années, la thérapie APL a été transformée en utilisant une combinaison de chimiothérapie et d'un médicament à base de vitamine A connu sous le nom d'ATRA. De manière significative, les chercheurs ont découvert que les patients présentant la version à risque du gène CD95 avaient tendance à avoir de meilleures chances de survie s’ils recevaient une dose accrue d’ATRA en plus de leur chimiothérapie.
La protéine produite par le gène CD95 joue plusieurs fonctions clés dans le cycle de vie des cellules, ce qui explique pourquoi les erreurs dans ces «instructions génétiques» entraînent de tels effets sur la capacité des patients à combattre la leucémie. Le gène CD95 contrôle la transmission des «signaux de mort» aux cellules malignes. Lorsque ces signaux sont réduits, les cellules leucémiques ne meurent pas et continuent à se multiplier dans le sang. L'administration d'ATRA est essentielle car elle a été développée pour restaurer le processus de «signalisation de la mort», ce qui en fait le médicament idéal pour les patients présentant la version anormale du gène CD95. Les résultats de l'étude aideront les médecins à développer de nouvelles applications améliorées pour l'utilisation d'ATRA dans les thérapies APL.
Le Dr David Grant, directeur scientifique de Leukemia & Lymphoma Research, a déclaré:

"La leucémie aiguë promyélocytaire est un cancer du sang très agressif, mais son traitement s'est considérablement amélioré ces dernières années. Cette recherche passionnante constitue une étape supplémentaire vers un traitement" individualisé "basé sur les caractéristiques génétiques spécifiques de chaque patient. "

L'Université de Newcastle a été désignée «Centre d'excellence» par l'organisme national de lutte contre le cancer du sang, Leukemia & Lymphoma Research, en 2010. L'Université a investi plus de 7 millions de livres dans 18 projets de recherche médicale dans la région.
Écrit par Petra Rattue