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Un micro-gène récemment découvert pourrait protéger contre l'épilepsie
L'épilepsie affecte des dizaines de millions de personnes dans le monde, mais les causes des crises d'épilepsie restent largement inconnues. Une nouvelle recherche pourrait avoir trouvé un micro-gène qui explique pourquoi certains cerveaux développent des crises d'épilepsie alors que d'autres ne le font pas.
Une nouvelle recherche trouve un segment court spécifique de l'ARN qui pourrait être responsable de la protection du cerveau contre les crises.
L'épilepsie est une maladie neurologique qui touche plus de 5 millions de personnes aux États-Unis, y compris les enfants et les adultes. Dans le monde entier, le nombre de personnes atteintes d'épilepsie atteint 50 millions.
La maladie se manifeste par des crises récurrentes, parfois accompagnées d'une perte de conscience temporaire ou de convulsions.
Ces crises peuvent avoir des causes génétiques ou être déclenchées par différents types de lésions neurales. Tous les cerveaux ont tendance à générer des crises, mais les raisons pour lesquelles certains cerveaux ne les développent pas restent inconnues.
Par exemple, bien que l'épilepsie puisse être provoquée par un accident vasculaire cérébral ischémique, seules certaines personnes ayant ce type d'AVC continueront à développer la maladie. Cela suggère qu'il y a d'autres facteurs en jeu.
Nouvelle recherche, publiée dans la revue Actes de l'Académie nationale des sciences, peut avoir trouvé l'un de ces facteurs sous la forme d'un micro-gène.
Hermona Soreq, de l’Université hébraïque de Jérusalem en Israël, partait de l’hypothèse que les cerveaux en bonne santé n’avaient pas de crises lorsqu’ils étaient exposés à des lumières clignotantes ou à d’autres éléments déclencheurs en raison de ce que l’on appelle les ARN courts.
Les microARN sont une classe d'ARN - c'est-à-dire l'une des macromolécules nécessaires à toutes les formes de vie, avec l'ADN et les protéines - qui ont la capacité de supprimer l'expression génétique de certaines protéines.
miR-211 a un rôle neuroprotecteur
Pour tester leur hypothèse, Soreq et son équipe ont conçu génétiquement un type de souris qui produit de très grandes quantités d'un microARN appelé miR-211.
La surexpression de miR-211 se produisant dans le cerveau antérieur de la souris a été conçue de manière à pouvoir être diminuée avec l'antibiotique doxycycline.
Soreq, avec ses collègues de l'Université Ben-Gourion du Negev en Israël et de l'Université Dalhousie au Canada, a réussi à supprimer l'excès de miR-211 chez les souris transgéniques en utilisant la doxycycline, ce qui a ramené les niveaux à la normale.
Après 4 jours, ils ont enregistré l'activité cérébrale de la souris par électrocorticographie. Ils ont découvert que les souris réagissaient à la doxycycline inhibant le miR-211 en ayant des crises non convulsives, ainsi qu'en accumulant du miR-134 dans le cerveau antérieur.
Des études antérieures ont suggéré que le miR-134 pourrait être responsable de crises d'épilepsie.
La nouvelle étude a révélé qu'une fois les niveaux de miR-211 abaissés, les souris présentaient des signes d'épilepsie et une propension aux convulsions. Ils ont présenté une hypersensibilité aux composés induisant l'épilepsie, tels que le miR-134.
Cela suggère que le miR-211 joue un rôle neuroprotecteur et joue un rôle clé dans la prévention des crises d'épilepsie chez les souris génétiquement modifiées.
"Les changements dynamiques de la quantité de miR-211 dans le cerveau antérieur de ces souris ont modifié le seuil des crises spontanées et pharmacologiquement induites, ainsi que les modifications des gènes de la voie cholinergique", explique le professeur Soreq.
Comme le notent les auteurs, des études antérieures ont montré que le miR-211 est élevé chez les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer qui présentent également un risque plus élevé de développer une épilepsie. Par conséquent, les chercheurs pensent que des niveaux élevés de miR-211 peuvent avoir le même effet protecteur chez l'homme.
"Il est important de découvrir que seuls les cerveaux de certaines personnes présentent une susceptibilité aux crises, tandis que d'autres ne le sont pas, même soumis à ces mêmes facteurs de stress. En recherchant les mécanismes physiologiques qui permettent à certaines personnes d'éviter l'épilepsie, de microARN 211 pourrait avoir un effet protecteur. "
Hermona Soreq
Les scientifiques espèrent que leur découverte aidera la communauté de la recherche médicale à développer de nouveaux traitements pour l'épilepsie. De telles thérapies pourraient fonctionner en augmentant les niveaux de miR-211 dans le cerveau humain.
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