Cancer de l'ovaire: l'immunothérapie peut surmonter la résistance à la chimiothérapie

Le cancer de l'ovaire est souvent diagnostiqué à un stade avancé. La chimiothérapie est donc un élément clé du traitement. Cependant, le cancer finit par développer une résistance à la chimiothérapie - une raison majeure de son faible taux de survie. Maintenant, de nouvelles recherches suggèrent qu'il est possible de surmonter la résistance à la chimiothérapie dans le cancer de l'ovaire en ajoutant une immunothérapie à la chimiothérapie.
Les chercheurs pensent que l'ajout d'une immunothérapie à la chimiothérapie pourrait inverser la résistance à la chimiothérapie qui se développe invariablement chez les patients atteints d'un cancer de l'ovaire et constitue l'une des principales raisons de leur faible taux de survie.

Dans le journal CelluleDes chercheurs de l'Université du Michigan à Ann Arbor décrivent comment ils ont inversé la résistance à la chimiothérapie chez des modèles murins de cancer de l'ovaire en stimulant les cellules T immunitaires des animaux.

L'équipe suggère que la découverte incitera à repenser la résistance à la chimiothérapie dans le cancer de l'ovaire et pourrait conduire à de nouveaux traitements utilisant l'immunothérapie.

Le cancer de l'ovaire est l'un des cinq principaux types de cancer qui affectent les organes reproducteurs de la femme. Les quatre autres sont: cancer du col utérin, utérin, vaginal et vulvaire.

Le cancer de l'ovaire est généralement traité avec une chimiothérapie à base de platine appelée cisplatine, qui provoque une accumulation de platine dans le noyau des cellules cancéreuses. Le platine endommage l'ADN des cellules cancéreuses et les empêche de se diviser.

Pour leur étude, la co-auteure J. Rebecca Liu, professeure agrégée d'obstétrique et de gynécologie, et ses collègues ont utilisé des échantillons de tissus de patients atteints de cancer de l'ovaire et des modèles murins de la maladie pour étudier les types de cellules du microenvironnement des tumeurs. Ils ont lié les résultats aux résultats des patients.

Leurs résultats mettent en évidence le rôle de deux types de cellules: les fibroblastes et les cellules T immunitaires. Les fibroblastes sont des cellules qui génèrent le tissu conjonctif (le stroma) qui supporte les cellules. Les cellules T immunitaires sont les fantassins du système immunitaire et les chercheurs ont déjà montré que leur forte présence dans les tumeurs favorise les résultats pour les patients.

Les chercheurs ont découvert que les fibroblastes aident les cellules cancéreuses ovariennes à devenir résistantes au cisplatine et que les cellules T immunitaires agissent contre cet effet.

Le système immunitaire peut affecter la résistance à la chimiothérapie

Dans leur étude, le professeur Liu et ses collègues montrent que les fibroblastes empêchent le platine de s'accumuler dans les cellules tumorales ovariennes, entraînant une résistance au cisplatine et à la survie des cellules cancéreuses.

• Les femmes plus âgées sont plus susceptibles de développer un cancer de l'ovaire que les femmes plus jeunes
• Chaque année, environ 20 000 femmes aux États-Unis sont atteintes du cancer de l'ovaire
• Parmi les femmes aux États-Unis, le cancer de l'ovaire est le huitième cancer le plus fréquent et la cinquième cause de décès par cancer.

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Plus précisément, ils démontrent comment deux composés libérés par les fibroblastes - le glutathion et la cystéine - contribuent à cette résistance.

Cependant, lorsqu'ils ont ajouté des cellules T immunitaires aux fibroblastes, les cellules tumorales ont commencé à mourir, ce qui montre que le système immunitaire peut affecter la résistance à la chimiothérapie.

Les chercheurs notent que "les cellules T abolissent la résistance en modifiant le métabolisme du glutathion et de la cystine dans les fibroblastes". (Notez que la cystéine et la cystine sont deux molécules différentes mais apparentées dans cette situation).

Ils ont découvert que l'interféron - une petite protéine libérée par les cellules T immunitaires - contrôle le glutathion et la cystéine des fibroblastes via une voie de signalisation particulière.

En associant les résultats aux résultats obtenus par les patients, l’équipe a constaté que la présence de fibroblastes stromaux était liée à une survie plus faible des patients, tandis que la présence de lymphocytes T immunitaires était liée à une meilleure survie des patients.

Les résultats conduisent les auteurs à suggérer que l'utilisation de cette interaction entre la chimiothérapie et l'immunothérapie "présente un potentiel élevé pour le traitement du cancer".

Ils peuvent voir comment il est possible d'utiliser les cellules T immunitaires pour modifier le comportement des fibroblastes après le développement de la chimiorésistance. Ainsi, il devrait être possible de retrouver le même médicament de chimiothérapie auquel le patient est devenu résistant après que l'immunothérapie ait retrouvé son efficacité.

"Dans le passé, nous pensions que la résistance était causée par des changements génétiques dans les cellules tumorales. Mais nous avons découvert que ce n'était pas toute l'histoire."

J. Rebecca Liu

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