PA32540 Plus Dose De Clopidogrel Séparément Dépose Un Traitement Antiplaquettaire Standard Avec Oméprazole À Libération Retardée Pour L'inhibition Plaquettaire

ORLANDO - Le traitement antiplaquettaire double avec PA32540 et le clopidogrel espacés de 10 heures permettent une meilleure inhibition plaquettaire que l'administration concomitante d'oméprazole à enrobage entérique (40 mg), d'aspirine entérosoluble (81 mg) et de clopidogrel (300 mg de charge / 75 mg par jour), selon les résultats de l'étude de phase I Co-Rx publiée lors des sessions scientifiques 2011 de l'American Heart Association (AHA).
Le PA32540 est un comprimé à libération contrôlée expérimentale d'oméprazole à libération immédiate (40 mg), un inhibiteur de la pompe à protons, superposé à de l'aspirine à enrobage entérique (325 mg). Le produit a été développé pour fournir les avantages cardiovasculaires de l'aspirine mais avec une incidence plus faible d'ulcères gastriques que l'aspirine entérosoluble seule.
Le chercheur principal, Paul Gurbel, MD, directeur de la recherche cardiovasculaire au Centre de recherche sur la thrombose du Sinai Hospital de Baltimore, a déclaré:

"Ces résultats fournissent des informations importantes sur l'interaction entre l'oméprazole et le clopidogrel. Bien que la signification clinique de ces résultats soit actuellement inconnue, le traitement par PA32540 pourrait constituer une option prometteuse pour la prévention secondaire des crises cardiaques et des accidents vasculaires cérébraux thérapie au clopidogrel, mais sont à risque pour les ulcères gastriques. "

Son groupe a comparé la réponse pharmacodynamique de l'oméprazole à enrobage entérique et du DAPT administré de façon synchrone par rapport au PA32540 associé au clopidogrel administré à 10 heures d'intervalle chez 30 individus en bonne santé âgés de 40 ans ou plus.
Les traitements comprenaient PA32540 le matin et clopidogrel (300 mg) plus de 10 heures plus tard le premier jour et PA32540 le matin et clopidogrel (75 mg) 10 heures plus tard les jours 2 à 7 OU aspirine à enrobage entérique (81 mg) plus clopidogrel (300 mg) plus oméprazole à enrobage entérique (40 mg) tout le matin le premier jour, suivi d'aspirine à enrobage entérique (81 mg) plus clopidogrel (75 mg) plus oméprazole à enrobage entérique (40 mg) le matin à deux à sept jours.

Les sujets ont été randomisés pour l'un des deux traitements et ont ensuite été transférés vers le traitement alternatif. Les périodes de traitement duraient sept jours et étaient séparées par une période de sevrage de 14 jours.
Les résultats ont montré que PA32540 associé au clopidogrel administré séparément était associé à une inhibition plaquettaire supérieure à celle de l'oméprazole à enrobage entérique associé au DAPT administré simultanément (46,5% contre 39,3% respectivement au jour 7; IC à 95% [2,57, 11,91]; p = 0,004).
Le Dr Gurbel a déclaré que les résultats sont pertinents pour le traitement des patients présentant un risque gastro-intestinal accru nécessitant un DAPT et une gastroprotection. Il est important de noter que le clopidogrel et l’aspirine sont actuellement prescrits simultanément chez certains patients cardiovasculaires et que l’utilisation de ces médicaments en tandem peut augmenter le risque de saignement gastro-intestinal chez certains patients. La FDA a récemment modifié les étiquettes du clopidogrel et de l'oméprazole pour inclure des mises en garde sur la co-prescription de l'agent gastroprotecteur oméprazole et du clopidogrel sur la base des données d'agrégation plaquettaire ex vivo.
Écrit par Jill Stein
Jill Stein est une rédactrice médicale indépendante basée à Paris.