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Changements d'humeur prémenstruels liés à des anomalies du réseau de gènes
De nombreuses femmes en âge de procréer présentent un syndrome prémenstruel ou syndrome prémenstruel, caractérisé par des changements d'humeur dans les jours précédant les règles. Alors que certaines études ont lié le syndrome prémenstruel aux changements hormonaux qui se produisent pendant le cycle menstruel, les causes exactes restent incertaines. Maintenant, les chercheurs ont découvert un réseau de gènes déréglé qui pourrait être à l'origine d'une forme plus grave du syndrome prémenstruel: le trouble dysphorique prémenstruel.
Les chercheurs ont trouvé des preuves que des anomalies dans le réseau ESC / E (Z) sont à l'origine du PMDD.
Dans une nouvelle étude, les chercheurs ont découvert que les femmes atteintes du trouble dysphorique prémenstruel (TDPM) présentaient une expression anormale des gènes du réseau Extra Sex Combs / Enhancer of Zeste ou du réseau ESC / E (Z). Ce réseau régule l'expression des gènes en réponse aux hormones sexuelles.
De telles anomalies dans l'expression des gènes peuvent accroître la sensibilité des femmes aux hormones sexuelles, la progestérone et l'?strogène, ce qui pourrait contribuer à modifier les comportements émotionnels.
Le co-auteur de l'étude, le Dr Peter Schmidt - du département d'endocrinologie comportementale de l'Institut national de la santé mentale (NIMH), qui fait partie des Instituts nationaux de la santé (NIH) - et ses collègues ont récemment publié leurs conclusions dans la revue. Psychiatrie moléculaire.
Le syndrome prémenstruel est une plainte fréquente chez les femmes qui ont leurs règles, mais environ 1 femme sur 20 éprouve régulièrement des symptômes sévères dans les 7 à 10 jours précédant leur période mensuelle, affectant négativement leur vie quotidienne. Les symptômes incluent des douleurs abdominales, des maux de tête, des ballonnements, une sensibilité des seins, de la tristesse et de l'irritabilité.
Bien que les symptômes du trouble dysphorique prémenstruel soient similaires à ceux du syndrome prémenstruel, ils sont encore plus graves. certaines femmes atteintes de trouble dysphorique prémenstruel éprouvent de l'anxiété et de la dépression.
Les lignées cellulaires de PMDD présentaient des anomalies dans le réseau de gènes ESC / E (Z)
Des recherches antérieures ont montré que les femmes qui éprouvent régulièrement des changements d'humeur juste avant leur cycle menstruel sont hypersensibles aux changements normaux des hormones sexuelles, mais les raisons à cela sont incertaines.
Dr. Schmidt et ses collègues notent que le syndrome prémenstruel est héréditaire de 56%, ce qui suggère que la génétique pourrait jouer un rôle dans la condition. Pour la nouvelle étude, l'équipe a cherché à savoir si c'était le cas.
Pour parvenir à leurs conclusions, les chercheurs ont analysé l'expression génique de lignées de globules blancs provenant de femmes âgées de 18 à 48 ans présentant un trouble dysphorique prémenstruel. Ces lignées cellulaires ont été comparées à celles dérivées de femmes saines du même âge sans PMDD (le groupe témoin). Les deux groupes de femmes avaient des cycles menstruels réguliers.
Les chercheurs ont découvert que les lignées cellulaires d’expression génique provenant de femmes atteintes de TDP étaient très différentes de celles du groupe témoin.
En particulier, ils ont constaté que plus de la moitié des gènes du réseau ESC / E (Z) étaient surexprimés dans les lignées cellulaires de femmes atteintes de TDP, comparativement à ceux des témoins. Fait intéressant, l'équipe a également identifié quatre gènes clés dans le réseau ESC / E (Z) dans lesquels l'expression des protéines était réduite dans les lignées cellulaires PMDD.
En d'autres termes, les gènes étaient à la fois sous-exprimés et surexprimés dans les lignées cellulaires PMDD.
De plus, l'équipe a découvert des preuves de réponse cellulaire anormale aux hormones sexuelles dans le trouble dysphorique prémenstruel; progestérone a été trouvé pour augmenter l'expression de plusieurs gènes dans le réseau ESC / E (Z) de lignées cellulaires de contrôles, tandis que l'oestrogène réduit l'expression génique dans les lignées cellulaires dérivées de femmes atteintes de TDP.
Preuve que le trouble dysphorique prémenstruel est un «trouble de la réponse cellulaire aux hormones sexuelles»
Selon les chercheurs, pris ensemble, leurs résultats apportent la preuve d'un mécanisme moléculaire susceptible d'accroître la sensibilité des femmes au TDP.
"Pour la première fois, nous avons maintenant des preuves cellulaires de signalisation anormale dans les cellules dérivées de femmes atteintes de TDP et une cause biologique plausible de leur sensibilité comportementale anormale à l'?strogène et à la progestérone", note le Dr Schmidt.
"Nous avons trouvé une expression dérégulée dans un complexe génique suspect qui ajoute à la preuve que le trouble dysphorique prémenstruel est un trouble de la réponse cellulaire à l'?strogène et à la progestérone.
En savoir plus sur le rôle de ce complexe génétique permet d’espérer un traitement amélioré de ces troubles de l’humeur liés au système endocrinien.
Dr. Peter Schmidt
Les chercheurs veulent mieux comprendre comment le réseau de gènes ESC / E (Z) affecte le cerveau dans les TDP. Ils prévoient d'atteindre cet objectif en analysant les cellules nerveuses induites par des cellules souches dérivées du sang de femmes atteintes de TDP.
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