Les cellules cancéreuses de la prostate succombent à une «thérapie génique suicidaire»

Un essai clinique à long terme d'une thérapie génique pour le cancer de la prostate, qui provoque une attaque du système immunitaire par des cellules tumorales, suggère qu'il est efficace et sûr, affirment les chercheurs.
Le cancer de la prostate agressif de haut grade (à gauche) n'a montré aucun signe de cancer (à droite) après un traitement par thérapie génique et radiothérapie.
Crédit image: Houston Methodist

Dans le cancer de la prostate, comme dans de nombreux autres cancers, les cellules tumorales disposent de divers mécanismes pour échapper au système immunitaire, qui détecte et détruit normalement les cellules indésirables.

L'essai de phase 2 a testé une approche que les chercheurs appellent la «thérapie génique du suicide» car elle modifie les cellules cancéreuses pour qu'elles envoient des signaux au système immunitaire du patient afin de les traiter comme des ennemis et de les attaquer.

Le principal message de l'essai de phase 2 est que les résultats à long terme pour les patients atteints de cancer de la prostate recevant la thérapie génique suicide en association avec la radiothérapie - avec ou sans traitement hormonal - sont prometteurs.

Un rapport sur l’étude, mené par l’hôpital méthodiste de Houston au Texas, est publié dans le Journal de radio-oncologie.

L'auteur principal Brian Butler, professeur et titulaire de la chaire de radio-oncologie, a déclaré:

"Nous avons créé un vaccin avec les propres cellules cancéreuses du patient, un traitement qui complète, et peut même améliorer, ce que nous pouvons accomplir avec les thérapies traditionnelles par irradiation et hormonales."

Résultat prometteur pour justifier l'essai de phase 3

Pour l’essai, qui s’est déroulé de 1999 à 2003, l’équipe a recruté 66 patients atteints du cancer de la prostate et les a répartis en deux groupes: les bras A et B. Dans le bras A, les a reçu la thérapie génique plus la radiothérapie et la thérapie hormonale.

Seuls les hommes dont le cancer était confiné à la prostate étaient dans le bras A, tandis que le reste des participants, dont le cancer était plus avancé, ont été placés dans le bras B. De plus, les patients du groupe A Bras B, ils l'ont reçu trois fois.

Les chercheurs ont suivi les patients et ont trouvé que la survie globale à 5 ans pour le bras A était de 97% et pour le bras B, elle était de 94%. Cela représente une amélioration de 5 à 20% par rapport aux contrôles des études historiques.

Les auteurs notent que d'autres mesures suggèrent également que la thérapie génique par suicide avec radiothérapie donne de meilleurs résultats que ceux obtenus avec la radiothérapie seule. Encore une fois, ceci est basé sur la comparaison avec les "contrôles historiques".

Il est courant d’utiliser les contrôles historiques dans les essais de phase 2 car, même s’il est reconnu qu’ils peuvent comporter des erreurs difficiles à prendre en compte, ils répondent largement à l’objectif de l’essai de phase 2 essais de phase 3.

Ainsi, seul un essai randomisé - avec des contrôles simultanés et non historiques - peut confirmer si la thérapie génique suicide est meilleure que la radiothérapie seule.

Gène du virus de l'herpès inséré directement dans les cellules tumorales

Dans l'essai, l'équipe a utilisé un adénovirus - similaire à celui qui cause le rhume - pour transporter et insérer l'agent thérapeutique directement dans les cellules tumorales.

L'agent thérapeutique est un gène du virus de l'herpès qui produit l'enzyme thymidine kinase, ou TK, un agent suicide largement utilisé pour la thérapie génique du cancer.

Une fois que le gène a été inséré dans les cellules tumorales et a commencé à fabriquer des savoirs traditionnels, les chercheurs ont donné aux patients du valacyclovir (nom de marque Valtrex), un médicament anti-herpès couramment utilisé. Le professeur Butler explique ce qui s'est passé ensuite:

"La combinaison a attaqué l'ADN de l'herpès, et les cellules tumorales productrices de TK se sont auto-détruites, ce qui explique pourquoi cette procédure est appelée thérapie génique suicide."

Il dit qu'une fois que le valacyclovir activé commence à tuer les cellules cancéreuses, cela indique également au système immunitaire du patient de lancer une attaque massive.

L'auteur principal, Bin Teh, professeur et vice-président en radio-oncologie, déclare qu'ils "croient fermement que cette stratégie de traitement sera viable" et:

"Cela nous est extrêmement agréable, car nous avons eu des patients inscrits à notre protocole après que d'autres médecins les aient jugés incurables."

Un autre résultat prometteur de l'essai de phase 2 est que la plupart des patients ont connu peu ou pas d'effets secondaires ou de complications, ajoute-t-il.

L'équipe a déjà entrepris un essai clinique de phase 3 sur la thérapie génique du suicide, dont le nom plus officiel est "thérapie génique immunomodulatrice in situ". Il s’agit de l’innocuité et de l’évaluation finales avant d’être approuvées par la Food and Drug Administration (FDA).

Alors que le cancer de la prostate est le deuxième cancer le plus fréquent chez les hommes américains (le cancer de la peau est le plus fréquent), il tue plus d’hommes aux États-Unis que tout autre cancer.

Selon les estimations du National Cancer Institute, plus de 233 000 hommes aux États-Unis ont été diagnostiqués avec un cancer de la prostate et près de 29 500 en 2014.

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