Les tumeurs résistantes à la radiothérapie pourraient être éliminées avec des médicaments expérimentaux

Il est possible d'utiliser des médicaments déjà en développement pour surmonter la résistance à la radiothérapie dans les tumeurs, ce qui constitue souvent un obstacle majeur au traitement efficace de nombreux cancers.
Les chercheurs ont découvert un nouveau mécanisme du système immunitaire qui pourrait aider à lutter contre les tumeurs résistantes à la radiothérapie.

C'était la conclusion d'une publication récente Communications Nature étude, dans laquelle les chercheurs ont découvert un mécanisme du système immunitaire qui aide les tumeurs à développer une résistance à la radiothérapie.

L'étude s'appuie sur des travaux antérieurs, dans lesquels l'équipe a examiné ce qui arrive aux cellules cancéreuses lorsqu'elles sont exposées à la radiothérapie et, en particulier, à la réaction du système immunitaire.

Lorsque les médecins choisissent un traitement contre le cancer, ils évaluent un certain nombre de facteurs, tels que le type de cancer, sa gravité, son degré d'avancement, l'âge du patient et son état de santé.

Pour de nombreux patients, le traitement du cancer a pour but de guérir la maladie, mais dans certains cas, cela peut ne pas être réalisable. L'objectif est donc de gérer les symptômes et de contrôler la maladie.

La plupart des traitements impliquent une chirurgie associée à une ou plusieurs thérapies, y compris la chimiothérapie et la radiothérapie, et peut-être même une thérapie hormonale ou biologique.

La radiothérapie rétrécit les tumeurs en dirigeant des rayons X, des rayons gamma ou des particules chargées vers elles. Ces faisceaux de haute énergie - qui peuvent provenir d’une machine extérieure au corps ou de matériaux radioactifs implantés dans le corps - détruisent les cellules cancéreuses en détruisant leur ADN.

Il existe également un type de radiothérapie, appelé radiothérapie systémique, dans lequel le matériel radioactif se déplace vers les cellules cancéreuses dans le sang.

De nombreuses tumeurs développent éventuellement une résistance

Dans leur étude, les chercheurs notent qu'environ 50 à 60% des patients atteints de cancer reçoivent une forme de radiothérapie dans le cadre de leur traitement.

Malheureusement, environ 40% des grosses tumeurs traitées par radiothérapie deviennent éventuellement résistantes, entraînant des problèmes importants. Trouver des moyens de vaincre la résistance aiderait beaucoup les patients, dont beaucoup souffrent beaucoup, car leurs tumeurs ne peuvent être éliminées et ne répondent pas aux autres types de traitement.

"On sait depuis un certain temps que les rayonnements induisent une inflammation", explique le Dr Ralph Weichselbaum, du Ludwig Center pour la recherche sur le cancer à l’Université de Chicago, et co-responsable de l’étude "et nous avons montré dans nos travaux antérieurs l'ont fait au moyen d'un capteur moléculaire trouvé dans des cellules connues sous le nom de stimulateur des gènes d'interféron, ou STING. "

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Il poursuit en expliquant que, outre le «bon côté» de la radiothérapie - dans laquelle le système immunitaire attaque les cellules cancéreuses endommagées - il existe également un «côté obscur» qui supprime la réponse immunitaire.

Ce double mécanisme entoure l'action de STING. D'un côté, STING aide à trouver les cellules cancéreuses irradiées en détectant les fragments d'ADN produits par le rayonnement. Cela déclenche le système immunitaire pour produire des interférons de type 1 qui favorisent les cellules T tueuses qui détectent et détruisent les cellules cancéreuses malades. L'attaque par les lymphocytes T tueurs est ce qui cause le rétrécissement des tumeurs.

STING également actif dans le développement de la résistance

Mais l'équipe a constaté que le même mécanisme semble également jouer un rôle dans le développement de la résistance des tumeurs à la radiothérapie.

Ils ont constaté que l'effet à plus long terme de la signalisation STING / interféron de type 1 était de provoquer un afflux de cellules suppressives monoclonales dérivées du myéloïde (M-MDSC), qui suppriment la réponse immunitaire.

Dans des modèles murins de cancer du côlon et du poumon, les chercheurs ont découvert que le STING active une protéine sur les surfaces cellulaires des M-MDSC appelées CCR2.

Ils ont confirmé le rôle de CCR2 en testant des souris élevées pour manquer de CCR2 - leurs tumeurs étaient beaucoup moins résistantes à la radiothérapie.

Dans une autre série de tests, l'équipe a constaté que l'utilisation d'un anticorps pour bloquer le CCR2 réduisait également la résistance à la radiothérapie dans les tumeurs des souris susceptibles de produire du CCR2. Cela a montré qu'il était possible de bloquer le CCR2 avec des médicaments.

Enfin, les chercheurs ont constaté que les tumeurs diminuaient encore davantage lorsque la radiothérapie était accompagnée de deux types de médicaments: l'un activant le STING et un anticorps anti-CCR2. Le premier stimule le système immunitaire et le second empêche sa suppression.

"Notre étude actuelle concerne directement la radiothérapie, mais nous pensons qu'elle pourrait également avoir des implications importantes pour la chimiothérapie et l'immunothérapie."

Dr. Ralph Weichselbaum

Drogues déjà en développement

Les compagnies pharmaceutiques développent déjà des médicaments contre le cancer qui activent le STING. On est déjà en train d'essayer des essais cliniques en complément d'un type d'immunothérapie qui favorise un type particulier d'attaque des lymphocytes T.

De plus, certains anticorps anti-CCR2 sont également en cours de développement pour une utilisation en immunothérapie.

Les chercheurs suggèrent que leur étude a ouvert la voie à l'exploration de la manière de combiner les deux médicaments pour renforcer l'efficacité de la radiothérapie sur plusieurs types de tumeurs solides.

"Ce que nous avons montré dans cette étude préclinique", conclut le Dr Weichselbaum, "est que si vous bloquez l'afflux de ces MDSC, vous pouvez, dans une large mesure, anticiper la résistance à la radiothérapie."