L'augmentation de la posologie de clopidogrel chez les patients présentant une variation génétique améliore la réponse au médicament

Selon une enquête dans JAMA, triplant la posologie quotidienne standard du clopidogrel, un antiplaquettaire, chez les personnes atteintes d'une maladie cardiovasculaire stable présentant une variation génétique réduisant la réponse au médicament, ont permis d'améliorer la réactivité plaquettaire. L'étude est publiée en ligne tôt pour accompagner sa présentation lors des sessions scientifiques de l'American Heart Association.
Les données de base de l'étude révèlent que:

"Les variantes du gène CYP2C19 influencent la réponse pharmacologique et clinique à la dose d'entretien quotidienne standard de 75 mg du clopidogrel, un antiplaquettaire.
La variabilité de la réponse pharmacodynamique au clopidogrel est bien connue et les patients présentant une réactivité plaquettaire plus élevée en recevant du clopidogrel présentent un risque accru d’événements cardiovasculaires indésirables… des données sont nécessaires pour déterminer ce qui pourrait constituer une stratégie thérapeutique optimale fonction allèles CYP2C19 [une forme alternative d'un gène]. "

Jessica L. Mega, MD, MPH, et Marc S. Sabatine, MD, MPH, de Brigham and Women 's Hospital et de la Harvard Medical School, à Boston, et ses collègues ont mené un essai multicentrique et randomisé (ELEVATE-TIMI 56) pour évaluer si les doses d'entretien de clopidogrel allant jusqu'à 300 mg par jour peuvent améliorer la réactivité plaquettaire dans le cadre de la perte de fonction des génotypes du CYP2C19, en particulier chez les personnes porteuses d'une copie du gène variant (hétérozygotes) 25 à 45% de la population. 333 personnes atteintes d'une maladie cardiovasculaire ont été enrôlées et génotypées dans 32 sites entre octobre 2010 et septembre 2011.
Sur la base du génotype, les participants ont reçu des doses d'entretien du médicament pendant quatre périodes de traitement (chacune durant environ 14 jours). 247 individus non porteurs d'allèle perte de fonction CYP2C19 * 2 ont été randomisés pour recevoir soit 75 mg ou 150 mg par jour de clopidogrel (2 périodes chacun), tandis que 86 porteurs (80 hétérozygotes, 6 homozygotes [ayant deux copies de variant]] ont été répartis au hasard pour recevoir soit 75 mg, 150 mg, 225 mg et 300 mg par jour. Les chercheurs ont utilisé deux techniques différentes pour mesurer la fonction plaquettaire. Dans le procès:

• 75% des participants étaient des hommes
• 60 ans était l'âge moyen des participants
• 97% des patients avaient des antécédents d’intervention coronarienne percutanée (procédures telles que la pose d’une angioplastie par ballonnet pour ouvrir des artères coronaires étroites)
• 57% des participants avaient des antécédents de crise cardiaque.

Les chercheurs ont découvert que des doses d'entretien plus élevées du clopidogrel chez les participants porteurs d'un allèle CYP2C19 * 2 réduisaient considérablement la réactivité plaquettaire. En outre, ils ont constaté que des doses quotidiennes de 225 mg ou plus de clopidogrel dans les hétérozygotes CYP2C19 * 2 amélioraient les niveaux de réactivité plaquettaire au moins identiques à ceux obtenus chez des personnes atteintes de maladies cardiovasculaires non porteuses avec 75 mg de clopidogrel. Lorsque les chercheurs ont évalué les homozygotes du CYP2C19 * 2, ils ont constaté une tendance à une moindre réactivité plaquettaire avec des doses plus élevées du médicament, même
Les chercheurs concluent:

"Ces données aident à définir comment les patients présentant différents génotypes de CYP2C19 répondent aux stratégies de dosage de maintenance du clopidogrel et fournissent des informations utiles pour guider d'autres études cliniques."

Écrit par Grace Rattue