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Les scientifiques trouvent une nouvelle cible pour le cancer du sein le plus agressif

Une nouvelle étude a établi un lien entre la déficience d'un gène contrôlant l'autophagie, un processus qui recycle les déchets cellulaires, et le cancer du sein triple négatif. Les chercheurs suggèrent que l'augmentation de l'activité du gène pourrait être un moyen efficace de traiter les patients atteints de ce cancer le plus agressif et le plus tenace.
La chimiothérapie a un effet limité contre le cancer du sein triple négatif.

Reportage dans le journal EBioMedicine, l'équipe du Southwestern Medical Center de l'Université du Texas (UT) décrit comment elle a trouvé un lien fort entre le gène de l'autophagie beclin 1 et le type de cancer du sein le plus agressif.

Beth Levine, professeur à l'UT et directrice du Center for Autophagy Research, et ses collègues ont analysé les données de plus de 3 000 patients dans deux grandes bases de données sur le cancer du sein: Atlas du génome du cancer et Consortium international sur la taxonomie moléculaire du cancer du sein.

Ils ont constaté que l'activité réduite du beclin 1 était liée à la fois à un taux plus élevé de cancer du sein triple négatif et à un pronostic moins favorable chez les patientes atteintes d'un cancer du sein.

L’équipe estime que cette étude est la première à rapporter un lien entre le cancer du sein Béclin 1 et le cancer du sein triple négatif chez l’homme et confirme des résultats similaires obtenus lors d’études de souris.

Le professeur Levine, qui est également enquêteur au Howard Hughes Medical Institute chez UT Southwestern, affirme que leurs résultats suggèrent une diminution de l'activité de beclin 1 contribuant au cancer du sein et à des résultats de survie médiocres:

"Avec une faible expression de beclin 1, le risque de développer un cancer du sein triple négatif est 35 fois plus élevé. C'est très fort."

Le cancer du sein triple négatif se produit lorsque les cellules cancéreuses contiennent trois types de récepteurs: l'?strogène, la progestérone et le récepteur 2 du facteur de croissance humain (HER2). Un récepteur est une protéine qui répond à des signaux chimiques particuliers.

Le cancer du sein triple négatif représente environ 10 à 20% des cancers du sein. Malheureusement, ce cancer le plus agressif résiste souvent à la chimiothérapie, le traitement standard.

Les médicaments qui augmentent en beclin 1 activité peut aider les patientes atteintes de cancer du sein

Levine dit que l'étude identifie une nouvelle voie potentielle pour cibler, et note "les thérapies qui augmentent l'activité de beclin 1 dans le cancer du sein peuvent être bénéfiques."

Pour l’étude, l’équipe a analysé 3 057 cas de cancer du sein pour déterminer les taux d’expression du beclin 1 et du BRCA 1, un gène proche associé au cancer du sein héréditaire.

Ils savaient déjà qu'environ 35% de tous les cancers du sein étaient des copies manquantes de ces deux gènes et ils voulaient savoir laquelle était la plus importante. Le professeur Levine explique:

"Pour déterminer lequel des deux gènes est important, nous avons examiné les niveaux d’expression des deux gènes et leur relation avec les différentes caractéristiques cliniques du cancer du sein. De fortes associations ont été observées entre une faible expression de beclin 1 et non caractéristiques cliniques indésirables. "

Non seulement ils ont établi que la faible expression du béclin 1 est liée à un risque 35 fois plus élevé de cancer du sein triple négatif, mais ils ont également constaté que cette maladie était liée à de moins bons résultats. Les patientes atteintes d'un cancer du sein présentant un faible taux d'expression de beclin 1 présentaient un risque de décès de 67% supérieur à celui des patients présentant des taux élevés.

L'équipe conclut qu'une augmentation de l'expression du beclin 1 pourrait être un traitement prometteur pour le cancer du sein, en particulier chez les patients du type triple négatif.

Beclin 1 est déjà une cible de quatre classes de médicaments approuvés pour traiter d'autres types de cancer, et l'équipe suggère de poursuivre les recherches pour voir si elles pourraient également sauver des vies de patients atteints de cancer du sein.

Le financement de la recherche a été assuré par les Instituts nationaux de la santé et l'Institut de prévention et de recherche sur le cancer du Texas. Le professeur Levine a également travaillé en tant que consultant rémunéré chez Novus Biologicals, qui commercialise un anticorps contre le beclin 1 utilisé comme marqueur dans la recherche.

Les problèmes liés au recyclage des cellules et aux processus de nettoyage sont également considérés comme des facteurs d’autres maladies, telles que la sclérose latérale amyotrophique (SLA) ou la maladie de Lou Gehrig.

Par exemple, en octobre 2014, Nouvelles médicales aujourd'hui appris comment une instabilité accrue des protéines peut conduire à la SLA. Les chercheurs ont découvert que des mutations dans un gène entraînaient un repliement des protéines inutiles qui s'accumulent dans les cellules du cerveau plus rapidement que le processus de nettoyage ne les élimine.

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