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Réduire les effets secondaires des anticorps pour lutter contre la maladie d'Alzheimer
Le succès des études sur les souris a suscité l’espoir que l’immunothérapie - sous la forme d’anticorps qui aident à éliminer les dépôts de protéines défectueux dans le cerveau - constituera un traitement efficace de la maladie d’Alzheimer. Cependant, la traduction en clinique a été décevante, en particulier parce que les anticorps produisent des effets indésirables tels que l'inflammation dans le cerveau.
Immunothérapie pour la maladie d'Alzheimer: les plaques de bêta-amyloïde (indiquées en vert) sont entourées de cellules immunitaires portant un récepteur d'anticorps (rouge).
Crédit d'image: Université de Southampton
Maintenant, une nouvelle étude suggère qu'il pourrait y avoir un moyen de fabriquer des anticorps pour aider à éliminer les plaques, mais sans effets secondaires.
L'étude, publiée dans la revue Acta Neuropathologica, est le travail de chercheurs de l'Université de Southampton au Royaume-Uni et de Lundbeck A / S, une société pharmaceutique multinationale basée à Copenhague, au Danemark.
Environ 47,5 millions de personnes dans le monde souffrent de démence, une maladie qui nuit à la mémoire, à la pensée et au comportement, et affaiblit la capacité de mener à bien la vie quotidienne.
La forme la plus courante de démence est la maladie d'Alzheimer, caractérisée par des dépôts de protéines défectueux appelés plaques qui s'accumulent et obstruent le cerveau.
L'immunothérapie est une nouvelle approche prometteuse pour le traitement de la maladie d'Alzheimer et d'autres maladies, mais le succès en laboratoire s'avère difficile à répéter en clinique.
La nouvelle étude se concentre sur une technique d'immunothérapie qui utilise des anticorps pour stimuler le système immunitaire afin d'éliminer les plaques cérébrales de la protéine bêta-amyloïde, considérées comme un facteur important de la détérioration du cerveau observée dans la maladie d'Alzheimer.
Des indices sur la façon d'éliminer les plaques cérébrales sans inflammation
Chez les souris élevées pour développer des formes de la maladie d'Alzheimer ressemblant à celles de l'homme, les anticorps qui reconnaissent la bêta-amyloïde ont permis l'élimination des plaques cérébrales et ont inversé les diminutions de la fonction cognitive.
Toutefois, les tentatives visant à répéter cet effet dans des essais cliniques sur des patients humains atteints de la maladie d’Alzheimer ont tendance à entraîner un effet inflammatoire appelé anomalie liée à l’amyloïde (ARIA), qui provoque de petits saignements et un gonflement cérébral dangereux.
Pour étudier cela plus avant, l'équipe a conçu trois anticorps et modifié certaines de leurs propriétés pour voir quel effet cela pourrait avoir sur la capacité à éliminer les bêta-amyloïdes et à provoquer une inflammation.
Après avoir effectué des tests sur des souris, l'équipe a constaté que la capacité d'un anticorps à éliminer les plaques et à provoquer une inflammation dépend de modifications mineures mais précises de deux propriétés: l'épitope et l'affinité de l'anticorps.
L'épitope est la partie de la molécule bêta-amyloïde que l'anticorps est conçu pour reconnaître. L'affinité est la force de l'interaction entre l'anticorps et l'épitope.
Les chercheurs reconnaissent qu'il y a encore beaucoup de travail à faire avant d'avoir des anticorps efficaces pour éliminer les plaques amyloïdes sans provoquer d'inflammation chez l'homme. Cependant, leurs résultats offrent une feuille de route et quelques indices sur la manière de les créer et de les tester.
La Dre Jessica L. Teeling, auteure principale du Centre des sciences biologiques de Southampton, a déclaré:
"De nouveaux anticorps entrent dans la clinique pour la maladie d'Alzheimer; il est donc important d'apprendre tout ce que nous pouvons de la recherche sur ces nouvelles interventions et d'utiliser la technologie d'ingénierie des anticorps pour optimiser leurs effets."
Pendant ce temps, Nouvelles médicales aujourd'hui a récemment appris l'existence d'un test d'anticorps pouvant détecter la maladie d'Alzheimer à un stade évitable. Les chercheurs pensent que le test pourrait également aider à détecter d'autres maladies, telles que la maladie de Parkinson, la sclérose en plaques et le cancer du sein.
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