Les scientifiques découvrent la cause de la douleur sévère éprouvée par les patients atteints d'épidermolyse bulleuse (EB)

Les patients atteints d'épidermolyse bulleuse (EB), une maladie héréditaire du tissu conjonctif causant des cloques dans la peau et les muqueuses, ressentent une douleur extrême, même avec le moindre contact. Auparavant inconnus, les causes sous-jacentes à cette maladie ont maintenant été découvertes par les docteurs Li-Yang Chiang, Kate Poole et Gary R. Lewin du Centre de médecine moléculaire Max Delbrück (MDC) à Berlin-Buch. Les chercheurs pensent que c'est le manque de formation de laminine-332 dû à une anomalie génétique qui fait que les patients ressentent de la douleur, voire des stimulus tactiles légers. La laminine 332 est une molécule structurelle de la peau qui, chez les individus sains, inhibe la transduction des stimuli tactiles et des ramifications neuronales (Neuroscience de la nature, doi: 10.1038 / nn.2873).
L'inflammation de la peau, les cloques sur tout le corps et la douleur lancinante au moindre contact sont des caractéristiques typiques de cette maladie. "Papillon enfants" est un terme souvent utilisé pour décrire des patients plus jeunes, car on dit que la peau est aussi fragile que l'aile d'un papillon. La douleur sévère permet difficilement aux patients atteints de EB de vivre une vie normale. Il est même difficile pour les patients de marcher, car le stress sur la plante des pieds provoque des douleurs lancinantes.
Le défaut génétique de l'absence de laminine-332 chez les patients atteints d'EB entraîne la séparation des deux couches de peau, à savoir l'épiderme et le derme. L'épiderme est la couche externe tandis que le derme est la couche sous-jacente. Dans des individus normalement normaux, ces deux couches sont maintenues ensemble par cette molécule structurelle (laminin-332) qui agit comme une sorte de «colle» cellulaire.
Des scientifiques de MDC ont déclaré que la laminine 332 joue d'autres rôles essentiels en plus d'agir comme une «colle» cellulaire. Ils croient qu'il inhibe la transduction tactile et empêche la ramification des neurones sensoriels responsables de la sensation tactile dans la peau.
Les neurones sensoriels ont des canaux ioniques sensibles au toucher à leur extrémité. Ces canaux ioniques ne sont que des protéines spécialisées dans la membrane cellulaire qui permettent un flux contrôlé de particules chargées dans la cellule. Au toucher, la pression sur la matrice extracellulaire ouvre ces canaux et laisse passer les particules chargées, provoquant une excitation du neurone et permettant la perception du stimulus.

Mécanotransduction non supprimée

Les chercheurs, en utilisant des cultures cellulaires, ont pu démontrer que des stimuli physiques tels que le toucher déclenchent des courants ioniques (afflux de particules chargées) dans tous les neurones non entourés de laminine-332. En revanche, le nombre de cellules sensibles était beaucoup moins élevé en présence de laminine-332.
Le professeur Lewin a déclaré:

"Dans une large mesure, la laminine-332 bloque le mécanisme d'attache qui ouvre les canaux ioniques, entravant ainsi la transduction du stimulus. Parce que les patients atteints d'épidermolyse bulleuse sont déficients en laminine-332, leur transduction est excitée. plus fortement, et donc ils réagissent beaucoup plus sensibles aux stimuli mécaniques. "

De plus, des ramifications excessives des neurones ont été trouvées dans la peau des patients atteints d’EB par rapport à la peau des individus sans maladie.
Le professeur Lewin a commenté:

"A partir d'expériences de culture cellulaire, nous savons que la laminine-332 inhibe la ramification neuronale. Sans la laminine-332, cette inhibition n'a pas lieu. Cet effet contribue probablement à la perception accrue des stimuli tactiles."

Bien que beaucoup ait été accompli jusqu'à présent dans le traitement de cette maladie, les chercheurs des futures études ont pour objectif de se concentrer sur l'identification de nouvelles cibles thérapeutiques pour son traitement plus efficace.
Les auteurs déclarent:

"Puisque les mécanismes causaux sont maintenant compris, nous pouvons nous concentrer sur la situation douloureuse du patient et sur l’administration de thérapies contre la douleur plus efficaces. Nous recommandons que les neurologues, en plus des dermatologues, soient utilisés dans le traitement de la maladie."

"Laminin-332 coordonne la mécanotransduction et la bifurcation du cône de croissance dans les neurones sensoriels"
Neuroscience de la nature (2011) doi: 10.1038 / nn.2873
Écrit par Barry Windsor