Test simple et rapide créé pour le paludisme résistant aux médicaments

Selon une étude publiée dans la revue scientifique, les scientifiques ont mis au point une nouvelle méthode pour tester si une forme mortelle de paludisme résiste aux puissants médicaments à base d’artémisinine. The Lancet Infectious Diseases.

Des chercheurs du Cambodge et des États-Unis ont mis au point des tests simples de survie in vitro et ex-vivo sur les cycles, qui, selon eux, permettent d'identifier clairement les parasites Plasmodium falciparum (P falciparum) résistants à l'artémisinine chez les personnes atteintes de paludisme. .

Selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS), il y avait environ 219 millions de cas de paludisme dans le monde en 2010 et environ 660 000 décès dus à la maladie.

Les efforts visant à lutter contre la propagation du paludisme dépendent maintenant principalement des traitements de lutte contre l’artémisinine (CTA), car le parasite du paludisme est devenu résistant aux médicaments plus anciens qui traitent la maladie.

Mais on craint que si ces ACT développent également une résistance, il n'y a pas d'autres médicaments disponibles pour une utilisation généralisée.

Les tests de sensibilité standard à l'artémisinine en laboratoire doivent encore déterminer la différence entre une clairance parasitaire lente, observée chez les sujets infectés par des parasites résistants aux médicaments, et une élimination rapide des parasites.

Pour l'étude, l'équipe de recherche a cherché à déterminer si un nouveau RSA in vitro pouvait distinguer cette différence.

Ils souhaitaient également analyser la réponse in vitro à la DHA (dihydroartémisinine) - le métabolite actif de toutes les artémisinines - dans trois stades distincts de parasites (cernes, anneaux tardifs et trophozoïtes) et voir si un RSA ex vivo pouvait détecter Infections à P. falciparum résistantes à l'artémisinine.

Résistance à l'artémisinine «liée au paludisme à un stade précoce»

En utilisant des parasites de la province de Pursat - une région de l'ouest du Cambodge résistant à l'artémisinine - et des parasites de Preah Vihear et Ratanakiri - zones résistantes à l'artémisinine dans le nord et l'est du Cambodge - les chercheurs les ont exposés à une "impulsion de DHA cliniquement pertinente" Impulsion de 6 heures de 700 nM).

Lorsque leur survie a été mesurée 72 heures plus tard, les premiers anneaux (définis comme 0 à 3 heures après l'invasion) provenant de parasites à clairance lente ont significativement mieux survécu à l'ADH, comparativement à ceux des parasites à dégagement rapide.

Les anneaux tardifs et les trophozoïtes des infections à clairance lente et à clairance rapide n'ont montré aucune sensibilité lorsqu'ils étaient exposés au DHA.

Didier Menard, de l'Institut Pasteur du Cambodge au Cambodge et auteur principal de l'étude, déclare:

"Nous avons pu clairement voir la différence dans la réponse clinique aux artémisinines entre les personnes infectées par des parasites résistants aux médicaments ou sensibles aux médicaments in vitro.

Nos observations confirment que la résistance à l'artémisinine est associée aux stades très précoces du développement parasitaire dans le sang. "

De plus, les résultats ont montré que dans le RSA ex vivo, le taux de survie des parasites était significativement corrélé avec la demi-vie de clairance du parasite - le temps nécessaire à un médicament pour réduire de moitié le nombre de parasites dans le sang.

Le test a également permis de détecter avec précision les infections à clairance lente dans les régions de Preah Vihear et de Ratanakiri, au Cambodge, où elles n'ont pas encore été signalées.

Test 'pourrait conduire à une meilleure compréhension de la résistance'

Rick Fairhurst, du National Institutes of Health des États-Unis et co-responsable de l’étude, explique que la le RSA in vitro peut être utilisé pour mieux comprendre les mécanismes moléculaires de la résistance à l'artémisinine, étudier le mode d'action des artémisinines et dépister et identifier les médicaments antipaludiques de nouvelle génération capables de tuer efficacement les souches parasitaires résistantes à l'artémisinine.

"D'autre part, continue-t-il, le RSA ex vivo peut être facilement mis en ?uvre dans des environnements basés sur le terrain pour surveiller l'aggravation de la résistance à l'artémisinine au Cambodge où il est très répandu et pour s'étendre à d'autres régions d'Asie du sud-est. . "

"En outre, ce test simple peut être facilement établi sur des sites sentinelles en Afrique subsaharienne, où l’arrivée ou l’évolution du P falciparum résistant à l’artémisinine devrait être particulièrement dévastatrice."

Carol Hopkins Sibley du WWARN (WorldWide Antimalarial Resistance Network) dit dans un commentaire lié à l'étude que ces tests permettront une validation rapide des marqueurs moléculaires candidats "en testant directement la corrélation des marqueurs proposés avec les résultats de leur test de survie".

"Le test in vitro fournira également une plateforme pour comprendre le mécanisme de la réponse réduite à l'artémisinine", ajoute-t-elle.

"Avec ces méthodes simples en place, un suivi rapide des changements géographiques et temporels de la résistance à l’artémisinine sera possible sur de nombreux sites. Ces informations beaucoup plus complètes permettront aux décideurs de concevoir des réponses efficaces à la vie thérapeutique des ACT. "

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